IVF/ICSI -dən sonra tək və əkiz hamiləliklərdə spontan abort riski

Göndərildi: 08.09.2021
Məqalənin müəllifi Adəm Quliyev

Philippe Tummers, Paul De Sutter, Mark Dhont, IVF/ICSI -dən sonra tək və əkiz hamiləliklərdə spontan abort riski, İnsan Reproduksiyası , Cild 18, Sayı 8, Avqust 2003, Səhifələr 1720–1723, https://doi.org/10.1093 /humrep/deg308

Mücərrəd

ƏMƏLİYYAT: İlk üç aylıq dövrdə spontan abort riskinin 10 ilə 20%arasında olduğu təxmin edilir. Hamiləliyin irəlilədikcə abort hallarının azaldığı məlum olsa da, hamiləliyin müddəti ilə bağlı dəqiq məlumatlar azdır. YÖNTEMLER: 1597 klinik nəticəsi olan IVF/ICSI hamiləliklərini araşdırdıq və 2 həftə aralığında düşmə və ya fetal ölüm sayını cədvəlləşdirdik. Bundan əlavə, 1200 tək hamiləliyin fetal sağ qalması ilə nəticəni 397 əkiz hamiləliyin nəticəsi ilə müqayisə etdik. NƏTİCƏLƏR: Davam etməyən təkli hamiləliklərin ümumi halları 21.7%idi. Fetal ölüm, müsbət ürək fəaliyyəti qeyd edildikdən sonra, tək hamiləliklərin 12.2% -ində meydana gəldi. Əkiz hamiləliklərdə spontan abort hallarının ümumi halları 17.1% (12.1% yoxa çıxan əkizlər və 5.0% aşağı düşmə). Hamiləlik kisəsinə düşən əkiz hamiləliklərdə aşağı düşmə halları 11.1%təşkil etmişdir. Fetal ürək aktivliyi mövcud olduqdan sonra, abort riski (hər gestational kisəyə düşən) 7.3%idi ki, bu da tək hamiləliklərdə olduğundan əhəmiyyətli dərəcədə aşağıdır. NƏTİCƏLƏR: Məlumatlarımız həm tək, həm də əkiz hamiləlik üçün birinci trimestrin hər hansı bir dövründə aşağı düşmə və ya fetal ölüm ehtimalı haqqında bir təxmin verir. IVF -dən sonra əkiz hamiləliklər, tək hamiləliklərə nisbətən sağ qalma potensialına malikdir.Verdiyimiz məlumatlar həm birinci, həm də əkiz hamiləlik üçün birinci trimestrin hər hansı bir dövründə aşağı düşmə və ya fetal ölüm ehtimalını qiymətləndirir. IVF -dən sonra əkiz hamiləliklər, tək hamiləliklərə nisbətən sağ qalma potensialına malikdir.Verdiyimiz məlumatlar həm birinci, həm də əkiz hamiləlik üçün birinci trimestrin hər hansı bir dövründə aşağı düşmə və ya fetal ölüm ehtimalını qiymətləndirir. IVF -dən sonra əkiz hamiləliklər, tək hamiləliklərə nisbətən sağ qalma potensialına malikdir.

Giriş

Birinci trimestr abortu hallarının%10 ilə 20 arasında olduğu təxmin edilir. Hamiləliyin klinik olaraq tanınmazdan əvvəl bir çox abort olduğu üçün əsl insidans yaxşı bilinmir. Kortəbii hamiləliklərə dair məlumatları müəyyən etmək çətindir, çünki bu, hCG və ultrasəs müayinəsi ilə ardıcıl olaraq böyük bir qadın qrupunun sistematik təqibini tələb edir. Bunun əksinə olaraq, sonsuzluq müalicəsindən sonra və xüsusən də IVF müalicəsindən sonra hamiləliyin diaqnozu erkən mərhələdə qoyulur və əksər qadınların hamiləliyini çox yaxından təqib etmələri üçün motivasiya verilir.

Kortəbii IVF hamiləliklərində aşağı düşmə hallarını müqayisə edəcək dəqiq məlumatlar yoxdur, lakin IVF -dən sonra insidansın bir qədər yüksək olduğu qəbul edilir (Ezra və Schenker, 1995; Simon və digərləri , 1999). Yüksək insidensiyanın əsas səbəbi, ilk hamiləlik zamanı məhsuldar əhalinin yaşından orta hesabla 3-5 il yüksək olan xəstələrin yaşıdır. Həqiqətən də, spontan aşağı düşmə riski ilə bağlı tədqiqatlar ana yaşının əhəmiyyətli bir risk faktoru olduğunu göstərir (Andersen və digərləri , 2000). Oosit bağışlama proqramlarından, bu riskin uterusun deyil, oositlərin qocalması ilə əlaqəli olduğuna dair açıq sübutlar var (Navot və digərləri , 1994; Abdalla et al.., 1997). Üstəlik, floresan in -situ hibridizasiya (FISH) texnikasından istifadə edərək oositlər və embrionlar üzərində aparılan araşdırmalar göstərir ki, insan oositlərində aneuploidiya insidansı yaşla artmaqdadır,>35 və daha çox>40 yaş arası qadınlarda yüksəlir (Abdalla et al. ., 1993; Fretts və digərləri , 1995).

Əkizlərin doğulandan daha tez -tez hamilə olduğunu Stoeckel (1945) irəli sürdü. Ultrasəsin meydana gəlməsi ilə ilk qarın və 1980 -ci illərin sonlarında vajinal ultrasəs, bir çox gestasiyada erkən rezorbsiya ilə əlaqədar daha ətraflı məlumat əldə etməyə başladı. Yenə də yoxa çıxan əkizlərin həqiqi insidentini qiymətləndirmək çətindir. Landy və Keith (1998) 1990 -cı ildən bəri nəşr olunan müvafiq tədqiqatların əksəriyyətini nəzərdən keçirmişlər. Bu tədqiqatların çoxu köməkçi reproduktiv texnikalar nəticəsində hamiləlikləri təsvir edir. Bu məlumatlardan istifadə edərək, bu əkizlərin ∼30% -nin nəticədə təkbaşına və et al., 1997), fetal itkisi birincisində xeyli yüksək idi. Bu, monoziqotik əkizlərin nadir olduğu əkiz hamiləliklərin köməkçi reproduktiv müalicəsində əldə edilən nəticələrin spontan əkiz hamiləliklərə ekstrapolyasiyasını çətinləşdirir.

Ədəbiyyatda, hamiləlik yaşı ilə əlaqədar olaraq aşağı düşmə riski və fetal ürək fəaliyyətinin olması haqqında az məlumat vardır (Hill və digərləri , 1991; Frates və digərləri , 1993; Goldstein, 1994). Buna görə də ilk üç aylıq dövrdə transvajinal ultrasəs ilə təqib olunan 1200 tək və 397 əkiz IVF hamiləliyin nəticələrini təhlil etdik. Mütləq rəqəmlər spontan hamiləliklərdə abort nisbətini əks etdirməsə də, IVF xəstələrində apardığımız araşdırmadan əldə etdiyimiz hamiləliyin müddəti və fetal ürək fəaliyyətinin aşkarlanması ilə əlaqədar nisbi aşağı düşmə riskinin ekstrapolyasiya edilə biləcəyini güman edə bilərik. spontan hamiləliklərə.

Ayrıca, hər bir gestational kisənin taleyi nəzərə alınmaqla, təkbaşına hamiləliklərdə spontan abort riskini əkiz hamiləliklərlə müqayisə edən geniş miqyaslı tədqiqatlar yoxdur.

Buna görə də, hər hamiləlik kisəsi üçün tək hamiləliklərin nəticələrini əkiz hamiləliklərlə müqayisə etdik.

Materiallar və metodlar

Xəstələr

1993-2000 -ci illər arasında mərkəzimizdə müalicə olunan bütün IVF/ICSI xəstələrinin qeydləri bu işə daxil edilmək üçün nəzərdən keçirildi. Yalnız 12 həftəlik hamiləliyə qədər mərkəzimizdə izlənilən və hamiləliyin nəticəsi haqqında etibarlı məlumatımız olan xəstələri daxil etdik.

1993-2000 -ci illər arasında infertilite şöbəmizdə əldə edilən 2778 hamiləlikdən 1778 -i (64.0%) mərkəzimizdə həftədə 2 dəfə yaxından təqib edildi və hamiləliyin nəticəsi ilə bağlı etibarlı məlumatlara sahib idi. Bu hamiləliklər təhlil edildi; 103 (5.8%) biokimyəvi, 39 (2.2%) ektopik və 1636 (92.0%) klinik idi. 1636 klinik hamiləlikdən 1200 -ü subay, 397 -si əkiz və 39 -u üçəm idi. Yalnız single və əkizlər daha da öyrənildi.

Sonsuzluğun göstəriciləri və köçürülən embrionların sayı tək olan qrupla əkiz olan qrup arasında əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənmədi.

Təriflər və təhlil

Hamiləlik, oositin alınmasından 17 gün sonra müsbət serum hCG (>0.050 IU/ml) aşkarlanması ilə təyin edildi. Biokimyəvi hamiləlik, spontan olaraq həll olunan intrauterin gestasion kisəsi olmayan bir hamiləlik olaraq təyin olunur. Kortəbii abort ya boş bir gestasion kisəsi (çürük yumurta) və ya fetal ölüm kimi təyin olunur. Abort, qovulma və ya küretajla evakuasiya vaxtından asılı olmayaraq, transvajinal ultrasəs ilə boş bir gestasion kisənin və ya fetal ölümün qeydə alındığı gün baş vermiş kimi qeydə alınmışdır. Davam edən bir hamiləlik, hamiləliyin 25 -ci həftəsindən sonra bir doğum olaraq təyin edildi. Oranlar 95% güvən intervalları (CI) ilə hesablandı. Z nisbətdə müqayisə etmək üçün istifadə edilmişdir Test. P

Nəticələr

1200 təkbaşına hamiləlikdən 938 -i (78.2%) davam edirdi, bu da ümumi spontan abort hallarının 21.8% -ni (262 spontan abort) təmin etdi. Ultrasəsdə fetal ürək aktivliyi aşkar edildikdən sonra abort riski 12.2% -ə enmişdir (CI: 10.2-14.5%). 7 həftədə bu risk 11.9% (CI: 9.8-14.1%), 9 həftədə 8.2% (CI: 6.7-10.5%), 11 həftədə 4.2% (CI: 2.9-5.7%) və 13 həftə ərzində aşağı düşmə riski 2,2% -ə düşdü (CI: 1,3-3,4%) (Cədvəl I, Şəkil 1).

397 əkiz hamiləlikdən 329 -u (82.8%) davam edir, 48 -i (12.1%) qismən düşmə (yoxa çıxan əkizlər) və 20 -si (5.1%) tam aşağı düşmə ilə sona çatmışdır. Əkiz hamiləliklərdə ən az bir gestational kisənin israf olma riski 17.2%idi. Hər bir gestational kisəsi üçün aşağı düşmə halları ayrı -ayrılıqda hesablandıqda, hər bir kisəyə düşmə riski 11,1% idi. Hamiləliyin müddəti ilə əlaqədar olaraq abort nisbətini (ayrı bir gestational kisəyə görə) hesabladıq. Fetal ürək aktivliyi pozitiv olduqda, abort riski 7.3% idi (CI: 5.2-9.8%). 9 həftəlik gestasyonel yaşda abort riski 4.9% (CI: 3.2-7.2%), 11 həftədə bu risk 2.2% (CI: 1.1-3.9%) və 13 həftədə 2.0% (CI: 0.9) qədər azalmışdı. –3.7%) Bu nəticələr Cədvəl I -də göstərilmişdir.

Şəkil 1 -dən, hamiləliyin ilk trimestrinin hər bir aralığında, əkiz hamiləliklərlə müqayisədə, tək hamiləliklərdə hər gestasion kisəyə düşən abort riskinin əhəmiyyətli dərəcədə yüksək olduğu görülə bilər. Bu fərq hamiləliyin 11 həftəsinə qədər əhəmiyyətli olaraq qalır.

Tək hamiləlik qrupunda orta ± SD ana yaşı 31.3 ± 0.7 il, ikiz qrupda isə orta ana yaşı 30.7 ± 0.6 il idi. Yaşla düzəldilmiş spontan abort hallarını hesablamaq üçün hamiləlikləri ana yaşına görə iki qrupa ayırdıq. Birinci qrupda ≤35 yaşında olan xəstələr, ikinci qrupda isə ana yaşı>35 yaş idi. Abort riski hər qrup üçün hesablanmışdır (Cədvəl II). Tək və əkiz hamiləlik arasında hər gestational kisəyə düşmə nisbətindəki fərq hər iki yaş kateqoriyasında əhəmiyyətli idi. 35 yaşdan aşağı qadınların aşağı düşməsi 35 yaşdan aşağı qadınların aşağı düşmə nisbəti ilə müqayisə edildikdə əhəmiyyətli bir fərq tapıldı. Bu əhəmiyyətli fərq həm tək, həm də əkiz hamiləlik qruplarında aşkar edilmişdir (Cədvəl II).

Müzakirə

Məlumatlarımız göstərir ki, tək başına IVF hamiləliklərində abort halları, fetal ürək fəaliyyətinin qeydə alındığı 6 həftəlik gestasyonda, ümumi yüksəklikdən 21.1-12.2% -ə qədər azalır. 6 həftədən etibarən, insidans 2 həftə aralığında 2-4% ilə daha da azalır və hamiləliyin 13 həftəsində, fetal ölüm riski 2,2% təşkil edir. Bənzər bir əyrilik əkiz hamiləliklərdə əldə edildi, lakin hamiləlik kisəsi başına ifadə edilən abort halları tək hamiləliklərə nisbətən xeyli aşağı idi. Həm tək, həm də əkiz hamiləliklərdə yaşla birlikdə abort halları artdı.

İnsan reproduktivliyi, erkən fetal israf riski olan olduqca təsirsiz bir prosesdir. Wilcox və başqaları . (1988) hamilə qalmağa çalışan 221 sağlam qadından gündəlik sidik nümunələri toplayaraq abortun ümumi hallarını araşdırdı. Sidikdə hCG konsentrasiyası ümumilikdə 707 adet dövrü üçün ölçüldü. Ardıcıl 3 gündə sidiyin litrinə 2,5 IU hCG həddindən istifadə edərək, hamiləliyin 22% -nin ultrasəs ilə aşkarlanmadan bitdiyini aşkar etdilər. Klinik olaraq tanınan spontan abortlar da daxil olmaqla ümumi hamiləlik itkisi nisbəti 31% idi (Wilcox və digərləri , 1988).

Bu aşağı konsepsiya nisbətinin çoxlu səbəbləri irəli sürülə bilər. Embrionun daxili anormallıqlarının uğursuz konsepsiyaların və ya erkən fetal ölümün əsas səbəbi olduğu düşünülür. Embrion itkisinə səbəb olan ən əhəmiyyətli daxili faktor, birinci mayoz bölgüsündə ayrılmama və aneuploidiya ilə nəticələnən aberrasiyalardır. Trisomiyalar 13, 15, 16, 18 və 21 spontan hamiləlik itkilərində ən çox rast gəlinən otozomal trizomiyalara aiddir (Racowsky, 2002). Gələcəkdə, embrionların köçürülmədən əvvəl genetik taranması aneuploidiya nəticəsində yaranan erkən hamiləlik israfını azalda bilər (Handyside və digərləri , 1999; Munné və digərləri , 1999).

Köməkçi reproduksiya texnologiyasında, uyğun olmayan mədəniyyət şəraiti insan embrion inkişafını in vitro və implantasiya potensialını əhəmiyyətli dərəcədə poza bilər və son 10 ildə köməkçi reproduktiv müalicədən sonra hamiləlik nisbətlərinin yaxşılaşmasının əsasən mədəniyyət şəraitinin yaxşılaşmasının nəticəsi olduğu düşünülür. Embrionun fərqli xüsusiyyətlərinin (embrionun parçalanması, nizamsız blastomerlərin olması və ya olmaması, parçalanma sürəti və s.) İmplantasiya nisbətlərinə əhəmiyyətli dərəcədə təsir etdiyi bildirilmişdir (Van Royen və digərləri , 1999). Bu səbəbdən, embrion xüsusiyyətlərini daha yaxşı bilmək gələcək embrion köçürmə siyasətinə böyük təsir göstərə bilər və nəinki hamiləlik nisbətlərini yaxşılaşdırır, həm də erkən hamiləlik itkisi nisbətlərini azaldır.

Köməkli reproduktiv müalicədən sonra, aşağı düşmə riski spontan hamiləliklərə nisbətən bir qədər yüksək görünə bilər, lakin bunun bir tərəfdən hamiləliyin erkən aşkarlanması, digər tərəfdən də daha yaşlı anaların yaşına bağlı olduğu düşünülür. Araşdırmamızda əldə edilən mütləq rəqəmlər spontan hamiləliklərə köçürülə bilməsə də, fetal ürək fəaliyyətinin aşkarlanması və hamiləliyin müddəti ilə əlaqədar nisbi abort riskinin spontan hamiləliklərə ekstrapolyasiya edilə biləcəyi güman edilə bilər.

Bir çox müəlliflər (Abdalla et al ., 1993; Fretts et al ., 1995; Munné et al ., 1995; Andersen et al ., 2000), ananın yaşının artması ilə fetal ölüm və xüsusilə spontan abort riskinin artdığını müşahidə etmişlər. . Bunu öz məlumatlarımız da təsdiqləyir.

Əkiz hamiləliyin sağ qalması baxımından nəticə təkbaşına hamiləliklərdən daha yaxşı görünür. İkiz hamiləliyi olan qadınlar tək hamiləlikdən bir qədər gənc olsa da, bu fərq yaş fərqləri ilə izah edilə bilməz. Həqiqətən də, fərqli yaş qruplarında subay və əkizlər arasında düşmə nisbətlərini müqayisə etdikdə, tək və əkizlər arasındakı fərqlər bütün yaş qruplarında qaldı. Köməkçi reproduktiv müalicə dövrlərində, hamiləlik şansını artırmaq üçün birdən çox embrion köçürmək hələ də geniş yayılmış bir vərdişdir. Bu təcrübə çoxlu hamiləliklərin yüksək olması ilə nəticələnir. IVF -dən sonra çoxlu hamiləliklərin tezliyi binomial ehtimal əyrisini izləmir. Əkizləşmə dərəcələri gözləniləndən qat -qat yüksəkdir.Bu, embrionların müstəqil şəkildə implantasiya etməməsi deməkdir ki, bu da tək embrion köçürülməsi (SET) ilə əldə edilən nəticələrlə göstərilir. Bununla birlikdə, bu tədqiqatdakı bütün hamiləliklər ikiqat embrion köçürmə strategiyasının nəticəsidir və məlumatlarımıza heç bir seçmə SET hamiləliyi daxil edilməmişdir (yalnız 1999 -cu ildə mərkəzimizdə sistemli şəkildə və geniş miqyasda SET tətbiq etmişik) (Coetsier və Dhont, 1998; De Suttervə s ., 2000; Dhont, 2001). Bir fetal kisəyə düşmə nisbətlərinin əkiz uşaqlarda tək hamiləliklərə nisbətən daha aşağı olması müşahidəsi, bu səbəbdən əkiz hamiləlikdə olan embrionların tək hamiləliklərə nisbətən daha yaxşı daxili potensiala malik olduğunu düşündürə bilər. Görünür ki, bu embrionlar daha yaxşı bir embrion kohortunun bir hissəsidir, nəinki daha yüksək implantasiya potensialına, həm də uğurlu gələcək inkişafı üçün daha yüksək potensiala malikdir.

Əkizlərdə tam hamiləlik itkisi (5.1%), təkliklərdə hamiləlik itkisi ilə (21.1%) müqayisə edildikdə, fərq çox əhəmiyyətlidir.

İkiz qrupla müqayisədə, tək qrupda tam hamiləlik itkisi şansının iki qat çox olduğu aydındır. Bu o deməkdir ki, uğurlu inkişaf üçün embrioloji potensial hər iki qrupda eyni deyil.

Bu, IVF tək və əkiz hamiləliklərin nəticələrini spontan single və əkiz hamiləliklərlə müqayisə edən məlumatlarla uyğun gəlir (Dhont və digərləri , 1999).

Hamiləliyin tək və ya əkiz olmasına dair qərar yalnız ilk ultrasəs zamanı verilə bildiyindən, bu singletonların bir hissəsinin əslində erkən itən əkizlər olduğu güman edilə bilər. Bu erkən hamiləlik itkisi sonrakı hamiləliyin daha da azalmasına səbəb ola bilər (ilk ultrasəsdən sonra).

Çoxlu hamiləliklərin tək ana hamiləliklərə nisbətən həm ana, həm də uşaq üçün əhəmiyyətli dərəcədə yüksək bir komplikasiya riski ilə əlaqəli olduğunu və əkiz hamiləliyin cəmiyyət üçün iqtisadi nəticələrini nəzərə alsaq (ESHRE Capri Workshop Group, 2000; Olivennes, 2000), nəticələr Bu araşdırma, əkiz hamiləlik və ikiqat embrion köçürülməsi üçün bir yalvarış kimi şərh edilməməlidir. Əksinə, bu araşdırma SET -in düşünülməsi lazım olan məntiqi bir strategiya olduğuna dair əlavə sübutlar verir (Vilska və digərləri , 1999; Gerris və Van Royen, 2000; Martikainen və digərləri , 2001; De Sutter et al.., 2002). Həqiqətən də, SET -dən sonra baş verən hamiləliklərdə, ikiqat embrion köçürülməsi həyata keçirilsə, köçürülmək üçün seçilən embrion implantasiya ediləcəkdi. Bu, SET -dən sonra hamiləliyə aparan bu tək embrionun, ikiqat köçürmədən sonra əkiz hamiləliyin bir hissəsi olacağı ilə eyni inkişaf potensialına malik olduğunu göstərir. Gələcəkdə bu araşdırmanın bütün SET hamiləliklərinə şamil edilməsi çox maraqlı olacaq və SET hamiləliklərində aşağı düşmə nisbətlərinin bu araşdırmada əkizlər üçün bildirilən qədər aşağı olacağı gözlənilir.

Nəticə olaraq, fetal ürək fəaliyyəti qurulduqdan sonra, IVF hamiləliklərində abort riski iki dəfə azalır. Kohort fenomeninə işarə edərək, birinci trimestrin bütün mərhələlərində əkiz hamiləliklərdə sağ qalma potensialı əhəmiyyətli dərəcədə yüksəkdir.

Şəkil 1.Hamiləlik yaşına görə hər bir fetal kisəyə düşən spontan abort riski (əkiz hamiləliklərin təkli hamiləliklərlə müqayisəsi). +FHR = pozitiv fetal ürək dərəcəsi.