Yalnız bir limfa düyünündə metastaz ilə III mərhələ kolon xərçənginin ümumiyyətlə sağ qalması əməliyyatdan əvvəl Karsinoembriyonik Antigen Səviyyə və Limfa Düyünü Nümunə götürmə vəziyyəti ilə müstəqil olaraq proqnozlaşdırılır.

Göndərildi: 08.09.2021
Məqalənin müəllifi Adəm Quliyev

Təcrübələri düşündüm və dizayn etdim: BRL YLL HSL PHL KJC JTL. Təcrübələri həyata keçirdi: BRL YLL. Veriləri təhlil etdi: BRL YLL. Töhfə verilən reaktivlər / materiallar / analiz vasitələri: BRL YLL HSL PHL KJC JTL. Kağızı yaz: BRL YLL.

Əlaqəli məlumatlar

Bütün müvafiq məlumatlar Dəstəkləyən Məlumat sənədlərinə daxil edilmişdir.

Mücərrəd

Fon

Bu iş, yalnız bir limfa düyünündə (LN) metastaz (N1a) olan III mərhələ kolon xərçəngi xəstələri üçün əlverişli ümumi sağ qalma (OS) proqnozlarını təyin etdi.

Metodlar

Əməliyyat öncəsi karsinoembriyonik antigen (CEA) səviyyəsi, LN nümunə götürmə vəziyyəti və postoperatif köməkçi kimyəvi terapiya seçimləri daxil olmaqla dəyişənlər qeyd edildi. Proqnoz əhəmiyyəti, log-rank testi və çox dəyişkənli Cox regresyon analizi istifadə edilərək təyin olundu.

Nəticələr

Orta 42 aylıq təqib müddəti 363 xəstəni əhatə etdi. Bunlardan 230 nəfəri (% 63.3) yalnız 5-flurourasil (5-FU) köməkçi kimyəvi terapiya aldı; 76 (20.9%) oksaliplatin əsaslı rejimlərə məruz qalmışdır; və 57 (% 15.7) yalnız cərrahiyyə əməliyyatını seçdi. Bu qiymətləndirilən xəstələrin 5 illik sağ qalma nisbəti sırasıyla% 75,% 63 və% 77 idi (P = 0.823). Çox dəyişkən analiz normal əməliyyat öncəsi CEA səviyyəsinin (≦ 5 ng / mL) və adekvat LN nümunəsinin (LN-12) daha yüksək 5 illik əməliyyat sistemi üçün əhəmiyyətli dərəcədə proqnozlaşdırıcı olduğunu aşkar etdi (sırasıyla P

Nəticələr

Əməliyyatdan əvvəl CEA səviyyəsi 5 ng / ml-dən az və ya bərabərdir və adekvat lenfadenektomiya ilə müalicə əməliyyatı, yalnız bir LN metastazı olan III mərhələ kolon xərçəngində əlverişli bir OS nəticəsini təyin etdi.

Giriş

Kolon xərçəngi, Avropada və ABŞ-da ən çox görülən malign xəstəliklərdən biridir və xərçənglə əlaqəli ölümün əsas səbəbidir [1]. Kolon xərçəngi də Tayvanda xərçəng ölümünün üçüncü səbəbidir və görülmə sürəti artır [2]. Xəstə proqnozu ilk növbədə diaqnoz qoyulduqda şiş mərhələsinə əsaslanır. Bütün kolon xərçəngi xəstələrinin üçdə ikisindən çoxu radikal əməliyyat keçirsə də, mərhələ II və ya III mərhələ şişləri olan xəstələrin 30-50% -i qaçılmaz olaraq 5 il ərzində lokoregional təkrarlanma, uzaq metastaz və ya metaxron kolorektal lezyonlar kimi təzahür edən şiş residivi yaşayır. yuxarı [3]. Buna görə, 5-flurourasil (5-FU) və leykovorinlə əməliyyatdan sonrakı adjuvan kimyəvi terapiya 1990-cı illərin əvvəllərindən bəri III mərhələ kolon xərçəngi üçün standart müalicə olaraq geniş tövsiyə edilmişdir [4],və təkcə əməliyyatla müqayisədə relaps nisbətlərində% 30 azalma ilə nəticələnmişdir. Bu yaxınlarda 5-FU / leukovorin rejimlərinə oksaliplatinin əlavə edilməsi, III mərhələ kolorektal xərçəng (CRC) xəstələrinin nəticələrini daha da yaxşılaşdırdı və bu yanaşmalar yeni bir qayğı standartı olaraq qəbul edildi [5]. Bununla birlikdə, III mərhələ kolon xərçəngi diaqnozu qoyulmuş Medicare qeydiyyatdan keçənlərin populyasiyalı bir nümunəsinin bir hesabatında bu xəstələrin yalnız 55% -i postoperatif adjuvan kemoterapi aldı [6]. Bu həqiqi tibbi praktika göstərir ki, hər III mərhələ CRC xəstəsi postoperativ köməkçi kimyəvi terapiya almır.və bu yanaşmalar yeni bir qayğı standartı olaraq qəbul edilir [5]. Bununla birlikdə, III mərhələ kolon xərçəngi diaqnozu qoyulmuş Medicare qeydiyyatdan keçənlərin populyasiyalı bir nümunəsinin bir hesabatında bu xəstələrin yalnız 55% -i postoperatif adjuvan kemoterapi aldı [6]. Bu həqiqi tibbi praktika göstərir ki, hər III mərhələ CRC xəstəsi postoperativ köməkçi kimyəvi terapiya almır.və bu yanaşmalar yeni bir qayğı standartı olaraq qəbul edilir [5]. Bununla birlikdə, III mərhələ kolon xərçəngi diaqnozu qoyulmuş Medicare qeydiyyatdan keçənlərin populyasiyalı bir nümunəsinin bir hesabatında bu xəstələrin yalnız 55% -i postoperatif adjuvan kemoterapi aldı [6]. Bu həqiqi tibbi praktika göstərir ki, hər III mərhələ CRC xəstəsi postoperativ köməkçi kimyəvi terapiya almır.

Amerika Xərçəng üzrə Birgə Komitəsi (AJCC) tərəfindən hazırlanmış şiş-node-metastaz (TNM) sistemi, kolon xərçənginin mərhələlərini qiymətləndirmək üçün beynəlxalq səviyyədə tanınmış bir üsuldur. AJCC sisteminin altıncı nəşri III mərhələ xəstəliyini IIIA (T1-2N1), IIIB (T3-4N1) və IIIC (hər hansı bir TN2), [7] -ə böldü və bu səhnələşdirmə versiyası, Müşahidənin məlumatlarına əsasən təsdiqləndi, Epidemiologiya və Son Nəticələr (SEER) proqramı [3]. Bununla birlikdə, bu milli əsaslı əhalinin sağ qalma nəticəsi, mərhələ IIIA (T4N0) xəstəliyi olanlara nisbətən IIIA xəstəliyi olan xəstələr arasında daha uzun ümumi sağ qalma (OS) ziddiyyətli bir tapıntı ortaya çıxardı. Bu səbəbdən AJCC, kolon xərçəngi mərhələsindəki altıncı buraxılışını 2009-cu ildə yeddinci nəşrinə düzəltdi [8]. Müəyyən irəliləyişlər xaricində, yeddinci nəşrdə birincil alt qurma prinsipi dəyişməz olaraq qalır.Bir dəyişiklik N1-i N1a (bir müsbət limfa düyünü) və N1b (iki və ya üç müsbət limfa düyünü) böldü. Böyük SEER kolon xərçəngi analizi, N1a olan xəstələrin eyni T-kateqoriyasında N1b olanlara nisbətən% 5-dən 13% -ə qədər 5 illik OS dərəcəsinin artdığını göstərərək yeddinci nəşrin əsasını təsdiqlədi [9]. T1-2N1a (mərhələ IIIA) olan xəstələrin T2N0 (mərhələ I) və ya T3N0 (mərhələ IIA) mərhələləri olan xəstələrə nisbətən oxşar 5 illik əməliyyat sisteminə sahib olduqlarını qeyd etdik [73.7 (T1-2N1a), 74.3 (T2N0) və Sırasıyla% 66.7 (T3N0)].T1-2N1a (mərhələ IIIA) olan xəstələrin T2N0 (mərhələ I) və ya T3N0 (mərhələ IIA) mərhələləri olan xəstələrə nisbətən oxşar 5 illik əməliyyat sisteminə sahib olduqlarını qeyd etdik [73.7 (T1-2N1a), 74.3 (T2N0) və Sırasıyla% 66.7 (T3N0)].T1-2N1a (mərhələ IIIA) olan xəstələrin T2N0 (mərhələ I) və ya T3N0 (mərhələ IIA) mərhələləri olan xəstələrə nisbətən oxşar 5 illik əməliyyat sisteminə sahib olduqlarını qeyd etdik [73.7 (T1-2N1a), 74.3 (T2N0) və Sırasıyla% 66.7 (T3N0)].

Bu səbəbdən, yalnız bir limfa düyünü (LN) metastazı (N1a) olan III mərhələ kolon xərçəngi, mərhələ I (T2N0) və ya mərhələ IIA (T3N0) diaqnozu qoyulmuş müəyyən kolon xərçəngi xəstələri ilə müqayisədə 5 illik əməliyyat sisteminə bərabər ola bilər. Bu seçilmiş xəstələr qrupunda az yayımlanan məlumatlar şiş residivini və ya OS-ni təsir edən amilləri təsvir etmişdir. Bu səbəbdən köməkçi kimyəvi terapiya edən və etməyən xəstələri müqayisə edərək əlverişli proqnostik faktorları müəyyənləşdirməyə çalışdıq. Əməliyyatdan sonrakı adjuvan kemoterapiyə ehtiyac olmaya biləcək bu mərhələ III N1a xəstələrinin yüzdə müəyyənləşdirilməsi, xəstələrin kimyəvi terapiya toksikliyini və yan təsirlərini qarşısını almaq üçün çox vacibdir.

Metodlar

III mərhələ kolon xərçəngi xəstələri, uyğun xəstələrin qeyd edilmiş və analiz edilmiş klinik və patoloji məlumatlarını özündə cəmləşdirən, 2004-cü ilin dekabrından 2010-cu ilin iyul ayınadək Tibbi Məlumat İdarəetmə Ofisi və Milli Tayvan Universiteti Xəstəxanasının (NTUH) Xərçəng Reyestri İdarəsindən alınan siyahılardan retrospektiv olaraq müəyyənləşdirildi. . Bu iş NTUH-nin İnstitusional İnceleme Şurası tərəfindən təsdiq edilmişdir. Xəstələr bu işə qatılmaq üçün yazılı məlumatlı razılıq verdilər və NTUH Etik Komitəsi razılıq prosedurunu təsdiqlədi.

Bütün rezeksiyalar ilkin kolon lezyonlar, bitişik orqanlar çıxarılmış və rezeksiya olunmuş bütün LN-lər daxil olan müalicə niyyəti ilə tamamlandı. Neoadjuvant radio-kemoterapi və əməliyyatdan sonrakı köməkçi kimyəvi terapiya da daxil olmaqla rektal xərçəng müalicəsinin mürəkkəbliyi səbəbindən rektal xərçəng xəstələri tədqiqatımıza daxil edilmədi. Bütün əməliyyatlar kolorektal xərçəngin idarə edilməsində ixtisaslaşmış iştirak edən cərrahlar tərəfindən edildi. Bu analizdə kolon obstruksiyası və ya perforasiya üçün təcili əməliyyatlar və təkrarlanan xəstəliklər üçün rezeksiya istisna edilmişdir. Kolon xərçəngi diaqnozu iki müstəqil patoloq tərəfindən xərçəng hüceyrələrinin morfologiyası və patoloji nümunələrin immunohistokimyası (CK20 və ya CDX2) nəzərdən keçirilməklə quruldu.Ameliyat sonrası kemoterapinin klinik qərarı, adjuvan kemoterapi almağın üstünlükləri və mənfi cəhətləri, müalicələrdən sonrakı potensial fəsadlar və yan təsirlər, təkrarlanmaya və xəstələrin nəticələrini güzəştə gətirib çıxara biləcək yüksək risk faktorlarının mövcudluğu, və nəhayət, üstünlükləri. Tədqiqat dövründə adjuvan kimyəvi terapiyanın iki variantı mövcud idi: (1) infuzion 5FU / leukovorin və (2) oksaliplatin / 5FU / leukovorin. İnfüzyonal 5FU / leukovorin 5-FU 1500 mq / m 2 və leykovorin 75 mq / m 2, 2 gün ərzində 20 saat venadaxili infuziya, ümumilikdə 6 ay ərzində hər 2 həftədə bir təkrarlanır. Oksaliplatin əsaslı kemoterapi, 5-FU-dan 2 saat əvvəl leykovorin 400 mq / m 2 infuziyadan, sonra 1-ci gündə 5-FU 400 mq / m 2 bolusdan,və 46 saat ərzində 5FU 2400 mg / m 2 infuziya; oksaliplatin 1-ci gündə 85 mq / m 2 infuziya, cəmi 6 ay ərzində 2 həftədə bir təkrarlanır.

Bütün xəstələrə periyodik fiziki müayinələrdən, qan kimya panellərindən (qan hüceyrələrinin tam sayı və qaraciyər funksiyası testləri kimi), karsinoembriyonik antigen (CEA) səviyyəsindən, kolon endoskopiyasından və qarın boşluğunun ultrasəs müayinəsindən və döş qəfəsinin rentgenoqrafiyasından ibarət müntəzəm baxış keçirilmişdir. Şişin təkrarlanmasından şübhələnilən hallarda kompüter tomoqrafiyası (KT) və ya maqnit rezonans tomoqrafiya (MRT) də aparılmışdır.

Statistik təhlil

Kategorik dəyişənləri müqayisə etmək üçün xi-kvadrat testindən istifadə etdik. Xəstəliksiz sağ qalma (DFS) birincil kolon əməliyyatı tarixindən təkrarlanma tarixinə qədər ölçülmüşdür. Əməliyyat sistemi əməliyyat müddəti ilə son ziyarət və ya ölüm vaxtına qədər hesablandı. İzləmə, 2014-cü ilin yanvar ayında hazırkı araşdırmada yeniləndi. Təkrarlanma olmayan, sağ qalan və ya izlənilmədən itirilən xəstələr üçün senzuranın kilidli olduğu tarixdə qeyd edildi. Bu səbəbdən, yarımçıq təqibi olan və ya təqibdən itirilən xəstələr hələ də bu işə daxil edilmişdir. Kaplan-Meier metodu ilə sağ qalma dərəcəsinin hər dəyişən amilini qiymətləndirdik. Alt qruplar arasındakı fərqlərin əhəmiyyəti günlük dərəcəsi testindən istifadə edərək hesablanmışdır.Yaşamaqla əlaqəli müstəqil proqnostik faktorları axtarmaq üçün addım-addım seçmə ilə çox dəyişkən Cox regresiya analizi istifadə edilmişdir. AP dəyəri

Nəticələr

Orta 42 aylıq təqib müddətində (18-103 ay), yalnız bir LN metastaz (N1a) sərgiləyən 363 mərhələ III kolon xərçəngi xəstəsi müalicə edildi və NTUH-da izlənildi. Onların arasında 230 (% 63.3) yalnız 5-FU postoperatif adjuvan kemoterapi aldı; 76-da (% 20.9) oksaliplatin əsaslı rejim tətbiq edildi və 57-də (% 15.7) tək cərrahiyyə əməliyyatı edildi (kemoterapi yoxdur). Kimyoterapiya edilməməsinin səbəbləri arasında xəstələrin yanaşı xəstəlikləri (12 hadisə), xəstələrə üstünlük verilməsi (26 hadisə), cərrahlar tərəfindən qəbul edilən əlverişli patoloji (5 hadisə) və ətraflı tibbi sənədlərin olmaması (14 hadisə) var. Köməkçi kimyəvi terapiya etmiş və qəbul etməmiş xəstələrin təsviri klinik xüsusiyyətləri və şiş xüsusiyyətləri Cədvəl 1-də ətraflı şəkildə göstərilmişdir. Əməliyyat sonrası müalicəni seçmək üçün həlledici bir təyin edən yaş istisna olmaqla, qalan kritik proqnostik amillər,cinsiyyət, performans vəziyyəti, ilkin şişin yeri, T mərhələsi, fərqlilik, əməliyyat öncəsi CEA səviyyəsi, işğal və LN nümunələri sayı bu üç qrup arasında əhəmiyyətsiz dərəcədə fərqli idi. Oxaliplatin əsaslı rejim qrupundakı xəstələrin yaşının yalnız 5FU qrupundakılara və ya kimyəvi terapiya olmayan qruplara nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə gənc olduğunu gördük, çünki oksaliplatin əsaslı rejimlərin effektivliyi və yan təsirləri bu yaş qruplarından daha güclü ola bilər. Yalnız 5FU rejimləri və ya kemoterapi yoxdur.Oxaliplatin əsaslı rejimlər qrupundakı xəstələrin yaşının yalnız 5FU qrupundakılara və ya kimyəvi terapiya olmayan qruplara nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə daha gənc olduğunu gördük, çünki oksaliplatin əsaslı rejimlərin effektivliyi və yan təsirləri, daha güclü ola bilər Yalnız 5FU rejimləri və ya kemoterapi yoxdur.Oxaliplatin əsaslı rejimlər qrupundakı xəstələrin yaşının yalnız 5FU qrupundakılara və ya kimyəvi terapiya olmayan qruplara nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə daha gənc olduğunu gördük, çünki oksaliplatin əsaslı rejimlərin effektivliyi və yan təsirləri, daha güclü ola bilər Yalnız 5FU rejimləri və ya kemoterapi yoxdur.

Cədvəl 1

5FU tək rejimləri (n = 230) Oxaliplatin əsaslı rejimlər (n = 76) Kemoterapi yoxdur (n = 57) P dəyəri
Yaş64.84 ± 12.50658.66 ± 12.02166.77 ± 12.865
Performans 0.174
 0

Xəstə nəticələrini təsir edə biləcək potensial proqnoz və proqnoz amillərini araşdırdıq və əməliyyatdan əvvəl bir CEA səviyyəsinin ≦ 5 ng / mL və əməliyyat zamanı LN nümunəsinin götürülməsinin inkişaf etmiş 5 illik DFS və 5 üçün daha dəqiq proqnoz və proqnoz amilləri olduğunu gördük. - il OS (Cədvəl 2). Yalnız bir LN metastazı (N1a) olan bu III mərhələ kolon xərçəngi xəstələrindən postoperativ köməkçi kemoterapi alındıqda, müxtəlif qruplar arasında 5 illik əməliyyat sistemi əhəmiyyətli dərəcədə fərqli idi (Şəkil 1). 5 illik əməliyyat dərəcəsi təkcə 5FU rejim qəbul edən xəstə qrupunda% 75, oksaliplatin əsaslı rejim tətbiq olunan xəstə qrupunda% 63 və yalnız müşahidə alan xəstə qrupunda% 77 idi (P = 0.823).Bundan əlavə, köməkçi kimyəvi terapiya, yalnız bir LN metastazı (N1a) olan bu mərhələ III xəstələrin 5 illik DFS-sini təsir etməmişdir (Cədvəl 2).

Cədvəl 2

Xüsusiyyətlər Xəstə nömrəsi 5 illik sağ qalma nisbəti P dəyəri 5 illik xəstəliksiz P dəyəri
Yaş 0.061 0.835
28765.6% 52.2%
 ≧ 757677.6% 61.4%
Cins 0.201 0.042
 Kişi20072.8% 56.7%
 Qadın16378.5% 68.2%
Performans Δ 0.999 0.426
 0

Δ Performans vəziyyəti: ECOG-WHO tərifinə əsasən

Ψ Yer: Sağ: cekumdan orta eninə bağırsağa, Sol: aşağı enən bağırsağa orta eninə.

Ω İnvaziya (indiki): patoloji hesabatında venoz, lenf-damar və ya perineural invaziya aşkar edilmişdirsə

Çox dəyişkən analizdə əməliyyatdan əvvəl CEA səviyyəsi ≦ 5 ng / mL, inkişaf etmiş 5 illik DFS və 5 illik əməliyyat sistemi üçün proqnostik faktorların müstəqil olaraq proqnozlaşdırılması ilə qalırdı. Əməliyyatdan əvvəl CEA səviyyəsi ≦ 5 ng / mL və>5 ng / mL olan xəstələrdə 5 illik DFS nisbəti sırasıyla% 69.2 və% 38.9 idi (P 5 ng / mL olan xəstələrdə 5 illik əməliyyat sistemi müvafiq olaraq% 81,2 və 54,6% (P

Şəkil 2A: Əməliyyat öncəsi karinoembriyonik antigen (CEA) səviyyəsinə bölünərək N1a kolon xərçəngi xəstələrində xəstəliksiz sağ qalma. Şəkil 2B: Əməliyyat öncəsi karinoembriyonik antigen (CEA) səviyyəsinə bölünərək N1a kolon xərçəngi xəstələrində ümumi sağ qalma.