Çox Dərman Müqaviməti (MDR1)

Göndərildi: 08.09.2021
Məqalənin müəllifi Adəm Quliyev

Söz mutasiya bir heyvan genetik kodu dəyişiklik aiddir. 'Çox dərmanlı müqavimət mutasiyası 1 (MDR1)' ifadəsi, ABCB1 geni olaraq da bilinən MDR1 geni olaraq bilinən bir gendə meydana gələ bilən xüsusi bir mutasiyaya aiddir.

->->Bir çox çoban cinsinin (ən çox Collies və Avstraliya Çobanlarının) MDR1 genində müəyyən dərmanların mənfi təsirlərinə qarşı daha həssas bir mutasiyası var. Bu dərmanlara bir neçə antiparazitik agent (yüksək dozada verildikdə), antidiarrheal agent loperamid (Imodium®) və bir neçə xərçəng əleyhinə dərman daxildir. MDR1 mutasiyalı itlər, bu dərmanların itlər tərəfindən mutasiyasız asanlıqla tolere edilən dozalarda mənfi təsirlərini göstərəcəklər.

MDR1 geni, heyvanları bir dərmana qarşı daha həssas edirsə, niyə çox dərmanlı müqavimət geni adlanır ?

MDR1 geni p-glikoprotein kimi tanınan bir zülalın istehsalını kodlaşdırır. Bu protein əslində xərçəng hüceyrələrində aşkar edilmişdir. Araşdırma zamanı, bəzi xərçəng hüceyrələrinin digər xərçəng hüceyrələrinə qarşı təsirli olan kemoterapiye davamlı olduğu təsbit edildi. Əlavə testlər göstərir ki, bu davamlı hüceyrə xətlərində bu xərçəng hüceyrələrinin hüceyrə membranında oturan və kimyaterapiya dərmanlarını hüceyrədən xaric edən p-glikoprotein adlı bir protein var. Bu yolla, p-glikoprotein xərçəng hüceyrələrinə kemoterapi dərmanlarının təsirinə qarşı durmağa kömək etdi.

Vaxt keçdikcə normal, sağlam hüceyrələrdə belə p-glikoprotein olduğu aşkar edildi. Bu protein, xərçəng hüceyrələrində olduğu kimi normal hüceyrələrdə də nasos rolunu oynayır, kimyəvi maddələri və mümkün toksinləri hüceyrədən təmizləməyə kömək edir. P-glikoprotein, qan dövranındakı dərmanların və kimyəvi maddələrin beyinə girməməsinə kömək edən qan-beyin baryerində xüsusilə əhəmiyyətli bir rol oynayır.

MDR1 geninin iki funksional nüsxəsi olan heyvanlarda normal bir p-glikoprotein sistemi heyvanların ümumi dərmanların təsirinə qarşı daha davamlı olmasına kömək edir. Əslində, MDR1 geninin iki funksional nüsxəsi olan heyvanların, bir və ya iki mutasiya edilmiş nüsxəsi olan heyvanlara nisbətən daha yüksək səviyyədə nöbet əleyhinə dərmanlar lazım olduğu göstərilmişdir.

MDR1 geninin iki mutasiya edilmiş nüsxəsi olan heyvanlarda, istehsal olunan p-glikoprotein anormaldır. Funksional p-glikoprotein sistemi olmadan dərmanlar hüceyrə daxilində daha yüksək səviyyələrə çata bilər və buna görə də bu itlər müəyyən dərmanlara daha həssasdır.

MDR1 mutasiyası olan heyvanlarda dərman təsirləri necə fərqlənir?

MDR1 dərman mutasiyası ən əhəmiyyətli təsirlərini qan-beyin baryeri səviyyəsində nümayiş etdirir. 'Qan-beyin baryeri' termini, qandan qaynaqlanan bəzi maddələrin beyin toxumasına girməsini maneə törədən bir filtrasiya mexanizmini təsvir etmək üçün istifadə olunur. MDR1 mutasiyasına malik olan itlərdə, qüsurlu p-glikoproteinlər, bəzi dərmanların nevroloji təsirini artıraraq, beynə daha yüksək miqdarda dərman buraxılmasına imkan verir.

İvermektin və digər əlaqəli dərmanlar (milbemisin, selamektin) parazitlərin qarşısının alınmasında və müalicəsində istifadə olunur. Bir çox köpək ürək qurdu profilaktikasının ümumi komponentləridir. Ürək qurdunun qarşısının alınmasında istifadə edilənlər kimi aşağı dozalarda, ivermektin hətta MDR1 mutasiyalı itlər üçün də təhlükəsizdir. Yüksək dozalarda, məsələn, demodektik parazitlərin müalicəsində istifadə edilənlər kimi, ivermektin MDR1 mutasiyası olan itlərdə nevroloji təsirlərə səbəb ola bilər.

Loperamide (Imodium®), MDR1 mutasiyasına malik itlərdə potensial nevroloji təsirləri olan başqa bir dərmandır. Bu dərman, p-glikoproteinin dərmanı beyindən çıxarmaq qabiliyyətinə görə əksər itlərdə beyinə təsir etmir. MDR1 mutasiyasına malik itlər loperamiddən nevroloji təsirlər yaşaya bilərlər.

Ümumiyyətlə balanslaşdırılmış anesteziya protokolunun komponentləri kimi verilənlər (acepromazine, butorphanol) kimi sedativlər də MDR1 mutasiyasına malik itlərdə daha güclü təsir göstərə bilər. Bu, sedasyon dərəcəsi və sedasyon müddəti baxımından çox incə bir fərqdir. Bu itlər hələ də tipik anestezik dərmanları etibarlı şəkildə ala bilərlər; lakin, baytarlar, MDR1 mutasiyasından şübhələnilən və ya bilinən itlərdə daha aşağı dozalarda istifadə etməyi seçə bilərlər.

Kemoterapi dərmanları, MDR1 mutasiyası olan itlərdə daha ciddi yan təsirlərə səbəb ola bilər. Bu təsirlər aşağı dozalarda belə mədə -bağırsaq traktının zəhərlənməsini və sümük iliyinin basdırılmasını əhatə edə bilər.

Bir it MDR1 mutasiyasını necə inkişaf etdirir?

MDR1 mutasiyası, itin genetik kodunda dörd əsas cütün silinməsini ehtiva edir. Bu silinmə, bu gen tərəfindən kodlanan protein olan p-glikoproteinin anormal dərəcədə qısa olması ilə nəticələnir.

Hər bir it MDR1 geninin iki nüsxəsini miras alır - hər bir valideyndən bir nüsxə. Bir it hər bir valideyndən qüsurlu bir gen nüsxəsini miras alırsa, normal p-glikoprotein istehsalının olmaması MDR1 mutasiyasının müşahidə olunan təsirlərinə səbəb olacaq. Yalnız bir anormal MDR1 genini miras alan itlər, genin iki anormal nüsxəsini alan itdən daha az ağır olsa da, yüngül təsir göstərə bilər.

Köpeğimin MDR1 mutasiyasından təsirlənmə ehtimalı nədir?

MDR1 mutasiyası ən çox çoban cinslərində görülür. Mutasiyanın təsiri, itin bir və ya iki nüsxə daşımasından asılı olaraq şiddətinə görə dəyişir.

Saf mutlu Collies -in təxminən 75% -nin bu mutasiyadan təsirləndiyi təxmin edilir. Avstraliyalı Çobanların xəstəliyi bir qədər aşağıdır, yalnız 50% -i müəyyən dərəcədə təsirlənir. Çoban mənşəli qarışıq cins itlərin, genin bir və ya daha çox mutasiya edilmiş nüsxəsini daşımaq şansı 35% -dir, yalnız 10% Shelties təsirlənir. Border Collies, İngilis Çoban, Alman Çoban və Köhnə İngilis Çoban Köpəkləri də daxil olmaqla digər çoban cinslərinin MDR1 geninin qüsurlu bir nüsxəsini daşımaq şansı 5% -dən azdır.

Köpəyimin MDR1 mutasiyasına malik olduğunu necə öyrənə bilərəm?

MDR1 mutasiyasının varlığı üçün qan nümunələrini və ya yanaq çubuğunu qiymətləndirən, ticari olaraq mövcud olan bir test var. Köpeğinizin sürü cinsi olub olmadığını və ya başqa bir şəkildə MDR1 mutasiyasından şübhələnirsinizsə, bu test haqqında baytar həkiminizdən soruşun.