Özofagus karsinomu: retrospektiv kohort tədqiqatı ilə ardıcıl xəstələrdə uzun müddətli sağ qalma

Göndərildi: 08.09.2021
Məqalənin müəllifi Adəm Quliyev

Bu araşdırmanın məqsədi, qida borusu xərçəngi olan xəstələrin sağ qalmasına histoloji faktorların təsirini araşdırmaqdır.

Fon

Özofagus xərçəngi şərq dünyasında demək olar ki, yayılmış bədxassəli bir formadır.

Xəstələr və metodlar

Retrospektiv bir kohort araşdırması ilə 2006-cı ildən başlayaraq 5 il müddətində İranın qərbindəki Kürdüstan əyalətinin Sanandaj şəhəri Towhid xəstəxanasına yerləşdirilən qida borusu xərçəngi diaqnozu qoyulan 134 xəstədən ibarət ardıcıl bir sıra işə götürüldü. Bu qruplaşdırma üsulu ilə təbəqələnmiş xəstələrin sağ qalma müddəti Kaplan-Meier analizi və Cox reqressiyası ilə təhlil edildi.

Nəticələr

Ümumilikdə, yaşı 65.38 ± 11.62 olan 127 kişi (55.1%) daxil edilmişdir. Histoloji şiş növünə görə 23 xəstədə (18.1%) adenokarsinoma (AC) və 94 xəstədə (74.0%) skuamöz hüceyrəli karsinoma (SCC) var idi. Cinsin sağ qalması ilə ciddi əlaqəsi yox idi (Giriş sırası = 0.480). Şişin yeri (log sırası = 0.014), histoloji növü (log sırası ≤0.001) və şiş dərəcəsi (log sırası = 0.008) sağ qalma nisbətlərinin dəyişməsinə əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərmişdir. Xəstəliyin başlanğıc mərhələsindəki xəstələr üçün bir illik, iki illik və beş illik sağ qalma nisbətləri sırasıyla 73.2%, 52.8% və 31.2% idi. Qabaqcıl mərhələlər üçün sağ qalma ilk ildə 46.3% ilə beş ildə 8.2% arasında dəyişdi. Beş illik sağ qalma nisbətlərinin (ildə) sırasıyla 49%, 27%, 24%, 22%və 19%olduğu təxmin edildi.

Nəticə

Özofagus xərçəngi olan xəstələrin sağ qalması üçün şiş dərəcəsi, şiş deferensialı, klinik quruluşu və yeri yeri proqnozlaşdıran faktorlar idi.

Giriş

Özofagus xərçəngi dünyada xərçəng ölümünün altıncı səbəbidir (1), hər il təxminən 500.000 yeni hadisə (2). Özofagus xərçəngi, şərq dünyasında nisbətən yaygın bir xərçəng növüdür (3). Xəstəlik olduqca ölümcüldür, beş illik sağ qalma nisbəti 10%-dən azdır. Yüksək ölüm, simptomların gec başlamasından qaynaqlanır (4). Histoloji olaraq iki əsas növ vardır; Özofagus skuamöz hüceyrəli karsinomun (SCC) astarının daxili qatında bir növ böyüyür vəzi hüceyrələrində başlayan ikinci bir xərçəngə adenokarsinoma (AC) deyilir (5).

Şimali Amerika, Avropa və Yaponiyada ACC üçün SCC yox, dünyada artan insidans bildirilmişdir (6). İranın Kerman əyalətində, 1991 -ci ildən 2002 -ci ilə qədər özofagus adenokarsinomu insidansının artdığı bildirilmiş, özofagus SCC -nin insidansı isə demək olar ki, artmamışdır. (7). 2007-ci ildə Ərdəbil əyalətində, yuxarı mədə-bağırsaq xərçəngi olan xəstələrdə bir və beş illik sağ qalma nisbətlərinin sırasıyla% 40.5 və% 0.8 olduğu təxmin edildi (8). İrandakı coğrafi dəyişikliklər, mədə xərçənginə tutulma və ölüm nisbətinin qərb və şimal -qərb bölgələrində və xüsusilə Kürdüstan əyalətində daha yüksək olduğunu göstərir.

İranda əvvəlki sağ qalma tədqiqatları, cinsiyyət, yaş, yaşayış yeri (kənd və şəhər) və risk faktorlarının əhəmiyyətini göstərən yemək borusu xərçənginə yönəlmişdi, halbuki təhsil və gəlir baxımından tutarsız nəticələr müşahidə edilmişdir (8-10). Histoloji növü və dərəcəsi, şişin yeri və mərhələsi, cərrahi müalicə kimi faktorlar sağ qalma ilə əlaqədar olaraq öyrənilməmişdir. Buna görə də, bu araşdırmanın məqsədi histoloji faktorların özofagus xərçəngi olan xəstələrin sağ qalmasına təsirini araşdırmaq idi.

Xəstələr və metodlar

Məlumatlar əsasən patoloji laboratoriyalarının xəstələr hesabatlarından və xəstəxana məlumat bazası qeydlərindən alınmışdır. Censes metodundan istifadə edərək retrospektiv kohort tədqiqatı vasitəsilə; İranın qərbindəki Kürdüstan əyalətinin Sənandac şəhəri Towhid xəstəxanasına yerləşdirilən özofagus xərçəngi (134 mədə xərçəngi) olan bütün uyğun xəstələr işə götürüldü. Daxil olma meyarları 2006-cı ildən başlayaraq beş illik müddətdə qida borusu xərçəngi qəti diaqnozu olan xəstələr idi. Nümunələr Beynəlxalq Onkologiya Xəstəlikləri Təsnifatına görə klinik patoloqların birbaşa nəzarəti altında kodlaşdırılmışdır. Praktik müalicə kimi klinik məlumatlar strukturlaşdırılmış bir anket və xəstələrin klinik qeydləri vasitəsi ilə əldə edilmişdir. Vital statusu və ölüm tarixi rəsmi ölüm şəhadətnamələri ilə müəyyən edilir,maksimum 90 ay təqiblə. Sağ qalma müddəti (aylarla) diaqnoz qoyulduğu gündən ölüm tarixinə və ya son təqibə qədər hesablanır. Bir uğursuzluq, təqib dövründə hər hansı bir səbəbdən ölüm olaraq təyin edildi və təqib müddətinin sonunda sağ qalan xəstələr senzura edildi. 7 xəstə xaric edilmə meyarlarına görə analizlərdən kənarlaşdırıldı (4 xəstə təqibini itirdi, 2 oxunmaz məlumat, 1 xəstə miqrasiya səbəbiylə). Ümumilikdə, özofagus xərçəngi olan 127 xəstə qeydiyyata alındı. Klinik və patoloji dəyişənlər yaşa, cinsiyyətə, vəziyyətə,Sağ qalanlar üçün xüsusiyyətlər və proqnostik amillər arasındakı əlaqələri qiymətləndirmək üçün histoloji növ şiş və təcrübə müalicəsi çox dəyişkənli analiz üçün parametrik reqressiya modellərinə daxil edilmişdir. İlam Tibb Elmləri Universiteti, Etika Komitəsi nəşr məlumatlarının nəzərdən keçirilməsi ilə əlaqədar nəticəni ümumilikdə təsdiqlədi (Kod No: 91002, Tarix: 22.08.2012).

Statistik təhlil

Fərqli alt qruplarda sağ qalma nisbətlərini müqayisə etmək üçün Kaplan Meier və Log sıralama statistik metodlarından istifadə edilmişdir. Həyat cədvəlindən istifadə edərək sağ qalma dərəcələri və sağ qalma sıxlığı funksiyası il fasilələri ilə qiymətləndirildi. Üç yaş qrupunda median sağ qalma müddətini müqayisə etmək üçün Breslow (ümumiləşdirilmiş Wilcoxon) statistikası istifadə edilmişdir. Dəyişənlərin təsirini araşdırmaq və yaş təsirini tənzimləmək üçün Cox təhlükələri reqressiya təhlili də istifadə edilmişdir. Coxun mütənasib təhlükəsinin (11) uyğunluğunu yoxlamaq üçün qrafik (Log (S) t vs vaxt) və analitik (zaman dəyişən kovariat) metodlar tətbiq edilmişdir.

Giriş dəyişmə limiti p

Nəticələr

Özofagus xərçəngi olan 127 xəstənin (55.1% -i kişi) işə götürüldü. Ortalama yaş ± standart sapma 35.36 yaş aralığında 65.38 ± 11.62 il idi. Histoloji şiş növünə görə 23 (18.1%) AC tipli, 94 xəstədə (74.0%) SCC və digər histoloji tip 10 (7.9%) idi. 44 xəstə üçün (36,6%) şişlər özofagusun aşağı üçdə birində yerləşmişdir. Bu arada, şişlər özofagusun orta üçüncü və yuxarı üçdə birində 28 (22.0%) və 48 xəstədə (37.8%) yerləşmişdir. 7 xəstədə (5.5%) üst -üstə düşən lezyonlar da var idi. Şişlər 42 xəstədə (48.8%) yaxşı, 35 xəstədə orta dərəcədə (27.6%), 16 xəstədə (12.6%) zəif fərqlənmiş və 14 xəstədə (11.0%) fərqlənmişdir.

Xəstələrin cinsiyyəti və qəbulu birdəfəlik analizdə sağ qalma nisbətinin dəyişməsinə əhəmiyyətli təsir göstərməmişdir. Yaş, şiş yeri, histoloji növü, şiş dərəcəsi, diaqnoz mərhələsi və müalicə müalicəsi sağ qalma nisbətlərinin dəyişməsi ilə əhəmiyyətli bir əlaqə olduğunu göstərdi (Cədvəl 1). Kaplan-Meier təhlili beş illik sağ qalma nisbəti və diaqnoz yaşı (log-rank =

Özofagus xərçəngi xəstələrində demoqrafik, histoloji faktorlar və sağ qalma arasındakı əlaqə. (A) Diaqnozun yaşına görə (B) şişin histologiyasına görə (C) şişin yerləşməsinə görə histoloji dərəcəsinə (D) görə.

Cədvəl 1

Özofagus xərçəngi olan xəstələrin klinik-patoloji xüsusiyyəti

Faktorlar Xəstələr, n (%) Sağ qalma medianı (CI 95%) Qiymət
Cins 0.480
 Kişi70 (55.1)10 (7.97-12.03)
 Qadın57 (44.9)12 (6.46-17.54)
Yaş
 45>11 (8.7)25 (10.94-31.33)
 46-6554 (42.5)18 (10.94-25.06)
 66 42 (48.8)6 (4.6-7.4)
Ayarlama 0.148
 Şəhər82 (64.6)10 (8.05-11.95)
 Kənd45 (35.4)14 (10.05-17.95)
Histoloji tip
 AC23 (18.1)7 (4.18-9.82)
 SCC94 (74.0)13 (9.34-16.66)
Qeyri -müəyyən10 (7.9)10 (7.93-12.07)
Şişin yeri 0.014
 Aşağı44 (34.6)7 (5.40-8.60)
 Orta28 (22.0)18 (10.94-25.06)
 Yuxarı48 (37.8)12 (8.60-15.40)
 Üst -üstə düşən lezyon7 (5.5)9 (3.92-16.68)
Histoloji dərəcəsi 0.008
 Zəif16 (12.6)7 (1.12-12.88)
 Orta dərəcədə35 (27.6)22 (6.06-37.94)
 Yaxşı42 (48.8)9 (6.80-11.20)
 Diferensial yoxdur14 (11.0)12 (7.41-16.59)
Səhnə
 Yerli15 (11.8)25 (12.02-35.98)
 Regional32 (25.2)24 (13.01-34.99)
 Uzaq32 (25.2)10 (6.32-13.68)
 Naməlum38 (37.08)5 (3.88-6.12)
Müalicə edin
 cərrahiyyə15 (11.8)12 (4.42-19.57)
 kimyotropik30 (23.6)5 (3.92-6.07)
 radioterapiya7 (5.5)5 (2.91-7.09)

İstifadə olaraq 45 yaşdan yuxarı histoloji faktorlardan istifadə edilən Cox-reqressiya analizi, 46-65 il diaqnozu qoyulan xəstələrdə (HR = 3.43, 95% CI = 1.03-11.41, p = 0.044), 66

Bənzər nəticələr şişin lokalizasiyası üçün əldə edilmişdir. Cox reqressiya əmsalı (β) analizi, özofagusun ortasında (β = -0.91) və özofagusun yuxarı hissəsində (β = -0.13) yerləşən şişli xəstənin aşağı yemək borusunda yerləşən şişlərə nisbətən daha aşağı ölüm nisbətinə malik olduğunu göstərir. Bənzər nəticələr şiş dərəcəsi üçün də əldə edilmişdir (Cədvəl 2F).

Cədvəl 2

Çox dəyişkən Cox reqressiya analizləri; F: Yaş, cins, vəziyyət, diaqnoz mərhələsi və müalicə üçün Cox reqressiya təhlili; E: Cox-reqressiya təhlili, yaş, cins, vəziyyət, histoloji dərəcəsi və şiş yeri

F Xüsusiyyətləri β HR (95% CI) P dəyəri
Yaş-Ümumilikdə
45>(n = 10)Ref1Ref
46-65 (n = 54)0.6281,87 (0,56-6,24)0.307
1.594.92 (1.46-16.53)0.010
Müalicə edin-Ümumilikdə
Cərrahiyyə (n = 15)Ref1Ref
Kemoterapi (n = 30)1.022.79 (1.35-5.73)0.005
Radioterapiya (n = 2)1.987.27 (1.53-34.39)0.012
cərrahiyyə və kemoterapi (n = 19)-0.740.47 (0.19-1.12)0.089
kemoterapi və radioterapiya (n = 15)-600,54 (0,21-1,37)0.199
cərrahiyyə, kemoterapi və radioterapiya (n = 16)-1.010,36 (0,13-0,95)0.040
müalicə yoxdur (n = 30)1.123.08 (1.50-6.34)0.002
E Xüsusiyyətlər β HR (95% CI) P dəyəri
Yaş-Ümumilikdə
45>Ref1Ref
46-651.233.43

(1.03-11.41)
0.044
2.289.78

(2.93-32.64)
Histoloji dərəcəsi-Ümumilikdə0.085
zəifRef1Ref
Orta dərəcədə-0.640,52

(0,25-1,07)
0.078
yaxşı-02.020.98

(0.51-1.85)
0.951
Şişin yeri-Ümumilikdə0.009
AşağıRef1Ref
Orta-0.910,40

(0,22-0,73)
0.003
Yuxarı-0.130,53

(0,33-0,85)
0.009

Referans olaraq müalicə əməliyyatı istifadə edərək 1-ci addımda demoqrafik xüsusiyyət axan Cox-reqressiya analizinin 2-ci addımında şiş və təcrübə müalicəsi, yalnız müalicə prosesində kemoterapi alan xəstələrin (HR = 2.79, 95% CI = 1.35-5.73, p = 0.005) və yalnız radioterapiya alan xəstələrdə (HR = 7.27, 95% CI = 1.53-34.39, p = 0.012) özofagus xərçəngindən ölüm riski artmışdır. Əmsal dəyər β analizi yalnız kemoterapi alan xəstələrdə (β = 1.98) yalnız cərrahi əməliyyat keçirən xəstələrə nisbətən ölüm nisbətlərinin artdığını göstərir. Oxşar nəticələr yalnız kemoterapi alan xəstələr üçün alındı ​​(Cədvəl 2F).

Beş illik sağ qalma nisbətləri (ildə) sırasıyla 49%, 27%, 24%, 22%və 19%idi. Ümumilikdə, özofagus xərçəngi hallarında beş illik sağ qalma 49.0%idi və sağ qalma nisbəti qadınlara nisbətən kişilərə nisbətən daha yüksək idi (19.7%-ə qarşı 13.8%) (p = 0.48), klinik lokalizasiyada daha yüksəkdir. regional mərhələlərə (14.3%) (p =

Özofagus xərçəngi olan xəstələrdə məcmu sağkalım

Cədvəl 3

Özofagus xərçəngi olan xəstələrdə 1-5 il sağ qalma və orta müddət sağ qalma

Sağ qalma dəyişənləri Sağ qalma dərəcələri (%) Med vaxt aya görə sağ qalma 1 il 2 il 3 il 4 il 5 il
Cins
 Kişi46.126.319.119.313.811.7
 Qadın52.829.624.518.219.713.4
Yaş
 45>80.280.168.568.368.360
 46-6572.138.831.327.827.220.2
 66 24.88.34.24.3-7.9
Histoloji tip
 AC21.319.75.11.3-7.6
 SCC56.332.825.322.819.615.3
Şişin yeri
 Aşağı34.528.323.715.115.39.3
 Orta64.244.231.825.321.722.3
 Yuxarı54.334.929.228.424.214.2
Histoloji dərəcəsi
 Zəif31.328.718.318.916.39.6
 Orta dərəcədə74.247.639.733.825.323.13
 Yaxşı37.617.513.511.711.29.5
Səhnə
 Yerli73.252.845.345.631.230
 Regional62.527.32.0320.514.326
 Uzaq46.324.624.0212.58.211.3
Müalicə edin
 Cərrahiyyə53.230.621.321.3-13.9
 Kimotropik13.5----6.9

Müzakirə

Sağlamlıq təhlillərinin son araşdırmasında, bir çox tədqiqatın sağ qalma ilə əlaqədar izahlı dəyişənlər olaraq xəstələrin klinik və patoloji xüsusiyyətlərini göstərdiyi aşkar edilmişdir (12). Diaqnozun yaşı bu araşdırmada xəstələrin sağ qalması üçün müstəqil bir kovariat idi və>45 yaş qrupunda daha yaxşı proqnoz müşahidə edildi. Bunun səbəbləri, ehtimal ki, daha yaxşı ümumi sağlamlıq, müalicəyə daha təsirli reaksiya və gənc insanlarda daha erkən diaqnozdur. Altdakı şiş biyologiyasındakı fərqlər də rol oynaya bilər. Əvvəlki hesabat gənc xəstələrdə sağ qalmanın daha yaxşı olduğunu göstərdi (13). Digər tərəfdən, bəzi digər tədqiqatlar eyni hesabata malik deyil (14, 15). Mövcud nəticələr xəstələrin cinsiyyətinin sağ qalma nisbətinə əhəmiyyətli bir təsir göstərmədiyini göstərdi (p = 0.48). Kişi və qadınların orta sağ qalma müddəti (10.0 ± 1.03) və (12.0 ± 2.83). Cinsiyyət nə Çinli xəstələrdə (p = 0.23), nə də ABŞ -da yaşayan ağ xəstələrdə (p = 0.28) müstəqil bir proqnostik faktor deyildi. Ümumi sağ qalma yalnız Çinli xəstələrlə müqayisədə kişilərdə daha pis idi (median sağ qalma müddəti, 12.5 - 14.5 ay; p

SCC xərçəngi, digər araşdırmalara bənzər bir analizdə xəstələrin sağ qalma ehtimalına təsir edən əhəmiyyətli bir faktordur. Bu nəticə SCC və AC -ni gücləndirdi, fərqli risk faktorları və fərqli təbii tarixi olan özofagusun fərqli bədxassəli xəstəlikləridir. Bu araşdırmada, SCC histologiyası olan bir xəstənin sağ qalması daha yaxşı idi, baxmayaraq ki, əvvəlki tədqiqatlarda AC -lər ümumiyyətlə ümumilikdə bir qədər yaxşı proqnoza malikdirlər (12).

Diaqnoz mərhələsi, bir çox digər tədqiqatlarda təkrarlanan bir tapıntı olan işimizdə proqnozla sıx əlaqəli idi (4, 10). Ümumiyyətlə, özofagus xərçəngi olan insanların beş illik sağ qalma nisbəti təxminən 17%-dir. Ancaq sağ qalma dərəcələri, diaqnoz qoyulduğu anda xərçəngin mərhələsi (və ya dərəcəsi) də daxil olmaqla bir çox faktordan asılıdır. Xoşbəxtlikdən, yeni müalicə yanaşmaları bir vaxtlar xəstəlik diaqnozu qoyulanların 95% -ni öldürən özofagus xərçəngindən ölüm nisbətini aşağı saldı. Bu gün bütün özofagus xərçəngi xəstələrinin təxminən 16% -i beş il və ya daha çox yaşayacaq (13). Əksər xərçəng növlərində olduğu kimi, xəstəlik erkən tutularaq müalicə edildikdə sağ qalma ehtimalı artır (16). Yalnız özofagusda yerləşən xərçəng xəstələrinin beş illik sağ qalma nisbəti təxminən 41.2%-dir. Bölgəyə yayılan xəstəlik xəstələri üçün beş illik nisbət 14-dür.3%, uzaq orqanlara yayılıbsa, təxminən 8,2% (Cədvəl 2).

Özofagus xərçənginin müalicəsində cərrahi nəticələr son illərdə xeyli yaxşılaşmışdır. Ancaq tibb mərkəzləri indi yalnız əməliyyat olunan xəstələrin 13 ilə 19 ay arasında orta sağ qalma nisbətlərinin, 2 illik sağkalımın% 35 ilə 42% arasında və 5 illik sağ qalma nisbətlərinin 15% ilə 24% arasında olduğunu bildirirlər (17). Bu işdə sağ qalma və 4 illik sağ qalma medianı bu hallarda sırasıyla (12 ± 3.86 ay) və (21.3) idi. Müalicə üçün radiasiya terapiyasının yeganə variant olduğu xəstələrdə ortalama sağ qalma nisbəti (5 ± 1.06 ay) idi. Radiasiya müalicəsi keçmişdə müalicə üsulu ilə tək üsullu bir yanaşma olaraq istifadə edilmişdir. Ancaq erkən mərhələdə xəstəliyi olanlar istisna olmaqla, radiasiyanın uzun müddətli sağ qalmasına çox az təsir göstərmişdir. Kemoterapi əməliyyatdan əvvəl, əməliyyatdan sonra və ya hər iki median sağ qalma nisbətləri (5 ± 0) idi.548 ay). Multimodaliteli müalicə yanaşmaları son illərdə təkcə cərrahiyyə və ya radiasiya terapiyasından sonra təyin olunan tez -tez lokal lokal və uzaq nükslərə cavab olaraq inkişaf etmişdir.

Bu araşdırmada, sağ qalma nisbətinin müəyyən bir şəxs üçün gələcək hadisələri proqnozlaşdıra bilmədiyi məhdudiyyətlər var. Bu arada, diaqnozdan sonra sağ qalmağı təsir edə biləcək xüsusiyyətlərdəki dəyişiklikləri nəzərdən keçirmək mümkün olmadı. Xəstəxana seriyası tez -tez daha optimist məlumatlar verir. Qaçınılmaz seçim qərəzliliyi, xüsusən də seçim seçimi və xəstənin xüsusiyyətləri baxımından məhdud dəyərə malikdirlər.

Nəticə olaraq, bu araşdırma, özofagus xərçəngi olan xəstələrdə diaqnoz yaşının, histoloji dərəcəsinin və şiş yerinin sağ qalması üçün proqnostik faktor olduğunu göstərdi. Xəstələrin erkən diaqnozu gənc yaşda və ilkin mərhələdə və histoloji dərəcəsi özofagus xərçəngi olan xəstələrə müsbət təsir göstərə bilər və sağ qalma müddətini artırmaq üçün əhəmiyyətli ola bilər.

Təşəkkürlər

İlam Tibb Elmləri Universiteti, İlam, İran, bu işi maddi cəhətdən dəstəklədi.

Qeydlər

(Zəhmət olmasa aşağıdakıkimi istinad edin: Delpisheh A, Veisani Y, Sayehmiri K, Rahimi E. Özofagus karsinomu: retrospektiv bir kohort araşdırması ilə ardıcıl xəstələrdə uzun müddətli sağ qalma. Gastroenterol Hepatol Bed Bench 2014; 7 (2): 101-107) .