Epiteliya yumurtalıq xərçəngi. Risk faktorları, müayinə və profilaktik ooforektomiyanın rolu

Göndərildi: 08.09.2021
Məqalənin müəllifi Adəm Quliyev

Epiteliya yumurtalıq xərçəngi Avropa qadınlarında ən çox görülən yeddinci xərçəngdir. Yumurtalıq xərçənginin patogenezi ilə bağlı bir çox nəzəriyyə irəli sürülmüşdür. Aşağı parite və oral kontraseptiv istifadəsi istisna olmaqla, risk faktorları yaxşı müəyyənləşdirilməyib. Yumurtalıq xərçənginin təxminən% 10-u irsi, BRCA1 və BRCA2 isə irsi yumurtalıq xərçənginin əksəriyyətini (təxminən% 90) izah edir. Ömür boyu risk% 15 ilə 66 arasında dəyişir, bu da dəyişdirici genetik və ya ətraf mühit faktorlarının mövcudluğunu göstərir. Ailə tarixi, yumurtalıq xərçəngi riski artan qadınları təyin etmək üçün istifadə edilə bilər. Yüksək riski olan şəxslər xərçəngdən əziyyət çəkən birinci dərəcə qohumu olanlardır (ana, ata, bacı, qardaş, qızı və ya oğlu). Qeyd etmək lazımdır ki, hazırda mövcud testlər yuxarıda göstərilən yüksək həssaslıq səviyyəsinə çatmır.Dəlillər gri miqyaslı ultrasəs müayinəsi (Doppler ilə və ya olmadan), CA125, pelvik müayinə və ya bunların kombinasiyaları ilə simptomatik taramanın şişlərin erkən mərhələdə aşkarlanmasında təsirli olmadığını göstərir. Yumurtalıq xərçəngi riski yüksək olduğu təyin olunan qadınlara profilaktik ooforektomiya təklif edilə bilər. Profilaktik ooforektomiyaya davam edib etməməyə dair qərar, yumurtalıq xərçəngi riski artan qadınların əksəriyyətinin də məmə xərçəngi riskinin artması və bu hallarda ooforektominin məmə xərçəngini azaltdığına dair dəlillər mövcuddur.Yumurtalıq xərçəngi riski yüksək olduğu təyin olunan qadınlara profilaktik ooforektomiya təklif edilə bilər. Profilaktik ooforektomiyaya davam edib etməməyə dair qərar, yumurtalıq xərçəngi riski artan qadınların əksəriyyətinin də məmə xərçəngi riskinin artması və bu hallarda ooforektominin məmə xərçəngini azaltdığına dair dəlillər mövcuddur.Yumurtalıq xərçəngi riski yüksək olduğu təyin olunan qadınlara profilaktik ooforektomiya təklif edilə bilər. Profilaktik ooforektomiyaya davam edib etməməyə dair qərar, yumurtalıq xərçəngi riski artan qadınların əksəriyyətinin də məmə xərçəngi riskinin artması və bu hallarda ooforektominin məmə xərçəngini azaltdığına dair dəlillər mövcuddur.

Epiteliya yumurtalıq xərçəngi, Avropa qadınlarında ən çox görülən yeddinci xərçəngdir, yalnız 1995-ci ildə 58000 yeni hadisə və 38000 ölümlə 1. İnsidentlik 40 yaşınadək azdır, lakin menopozdan sonra sürətlə artır.

Yeni kimyəvi terapiya agentlərinə baxmayaraq, proqnoz 5 illik nisbi sağ qalma nisbəti 30% 2 ilə olduqca zəif olaraq qalır. Erkən mərhələdə yumurtalıq xərçəngi olan qadınların sağ qalma nisbəti, inkişaf etmiş mərhələli xəstəliyi olan qadınlara nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə yüksəkdir. Təəssüf ki, yumurtalıq xərçəngi olan qadınların böyük əksəriyyətində inkişaf etmiş xəstəlik diaqnozu qoyulur. Retrospektiv tədqiqatlar göstərir ki, yumurtalıq xərçəngi olan qadınlarda qarın ağrısı və şişkinlik daxil olmaqla spesifik olmayan simptomlar mövcuddur; bağırsaq vərdişindəki dəyişikliklər, sidik və / və ya pelvik simptomlar 3 - 5. Kaxeksiya nadirdir və inkişaf etmiş xəstəliyi olan qadınlar çox vaxt təəccüblü dərəcədə yaxşı görünürlər. Yumurtalıq xərçəngi olan qadınların əksəriyyəti inkişaf etmiş xəstəliklə qarşılaşırlar. Qeyri-spesifik mədə-bağırsaq simptomları ilə qarşılaşan xəstələrdə qıcıqlanan bağırsaq sindromundan əziyyət çəkən kimi səhv diaqnoz qoyula bilər.

Yumurtalıq xərçənginin patogenezi ilə bağlı bir çox nəzəriyyə irəli sürülmüşdür. Paritet və oral kontraseptiv istifadəsi istisna olmaqla, risk faktorları yaxşı müəyyənləşdirilməyib. Əksər nəzəriyyələr, bütün yumurtalıq karsinomlarının təxminən 90% -ni təmsil edən epitelial yumurtalıq xərçənginin epidemiologiyasını təmin edir.

Bu yazıda, risk faktorları, müayinə və yumurtalıq xərçəngi üçün yüksək riskli qadınlarda profilaktik ooforektomiyanın dəyəri ilə bağlı son araşdırmalar nəzərdən keçirilir.

Risk faktorları

Reproduktiv amillər

Artan paritetin və ana südü ilə qidalanmanın qoruyucu təsirləri açıq şəkildə təsbit edilmişdir 6. Menarşda erkən yaş və menopozda son yaş yumurtalıq xərçəngi riskini yalnız təvazökar artır, beləliklə menstruasiya müddətinin xəstəliyin patogenezində həlledici rol oynamadığını güman etmək olar 7. Yumurtalıq xərçəngi riski altındakı sonsuzluq riski geniş tədqiq edilmişdir. Əksər tədqiqatlar, sonsuzluq klinikasında iştirakdan, sonsuzluğun göstəricisi kimi istifadə edir. Çətinlik, sonsuzluğun özü ilə klinikada verilən müalicə arasındakı fərq, özü də yumurtalıq xərçəngi riskini artıra bilər. 5207 hadisə və 7705 nəzarət daxil olmaqla, vəziyyətə nəzarət işlərinin birləşdirilmiş təhlili endometrioz kimi sonsuzluğun spesifik bioloji səbəblərini,məhsuldarlıq dərmanları deyil, yumurtalıq xərçəngi riskini artırdı 8.

Oral kontraseptivlər

Bir neçə tədqiqat, oral kontrasepsiya 9 ilə davamlı olaraq ailənin yumurtalıq xərçəngi ilə yanaşı sporadik bir azalma riski göstərmişdir. Risk azaldılması onsuz da bir neçə aylıq istifadədən sonra özünü göstərir və dayandırıldıqdan sonra illərlə davam edir. Aşağı dozalı formulalar (

Östrogen / hormon əvəzedici terapiya

Hormon əvəzedici terapiya (HRT) yumurtalıq xərçəngi ilə uyğunsuz bir şəkildə əlaqələndirilmişdir. Son zamanlarda, 13, 14-də bir sıra perspektivli tədqiqatlar davamlı olaraq, xüsusən estrogen əvəzedici terapiyanın uzunmüddətli istifadəçiləri üçün kiçik bir risk artımı tapdı. Davamlı əlavə olunan progestinlər əvəzinə fasilələrlə riski daha da artıra bilər 15.

Dəlil uyğunsuz olaraq qalır; son araşdırmalar karoten və likopen yüksək qida maddələrinin riski 16 azalda biləcəyini, qırmızı ətin isə yüksək risk 17 ilə əlaqəli olduğunu göstərir. Bununla birlikdə, bütün müsbət tədqiqatlar vaka nəzarəti tədqiqatları idi və yaxın gələcəkdə aparılan bir araşdırmada vitaminlər / karotenoidlərin istifadəsi ilə yumurtalıq xərçəngi arasında heç bir əlaqə tapılmadı 18. Əvvəlki tədqiqatlarda bildirilən birləşmələrin (bir hissəsinin) vəziyyətə nəzarət tədqiqatlarında baş verə biləcək müxtəlif növ qərəzli yanaşmalardan (xüsusən yalnışlığı xatırlatmaqdan) qaynaqlandığı ola bilər.

Fiziki fəaliyyət

İstirahət fiziki fəaliyyətinin estrogen səviyyəsini azaldaraq yumurtalıq xərçəngi riskini azalda biləcəyi fərziyyəsidir. Bununla birlikdə, bu azalmış riski bir neçə tədqiqat tapsa da, digərləri təvazökar bir müsbət əlaqə tapmadılar. 327 hadisə və 3129 nəzarəti olan ən son 19 tədqiqat, yalnız son zamanlarda ən güclü fəaliyyət üçün ən az əhəmiyyətli, risk azaldığını bildirdi.

Steroid olmayan antiinflamatuar dərmanların istifadəsi

Steroid olmayan antiinflamatuar dərmanlar yumurtalıq xərçəngi hüceyrə xəttlərində apoptozu artırır və ovulyasiyanı 19 inhibə edə bilər. Müşahidəli tədqiqatlarda, tez-tez istifadə olunan antiinflamatuar dərmanlarla yumurtalıq xərçəngi arasındakı əlaqə hələ də aydın deyil. Danimarka kohort çalışması, parasetamol 20-nin qoruyucu təsirinə dair bir dəlil tapmadı və ABŞ-da aparılan bir vəziyyətə nəzarət tədqiqatı, mənasız olsa da, müşahidə edilən risk təxminlərinin, normal olaraq risklərin azaldılması ilə uyğun olduğu qənaətinə gəldi ( ən azı 6 ay müddətində həftədə üç dəfədən çox) aspirin istifadə 21.

İrsi yumurtalıq xərçəngi

Əksər hallarda risk təxminləri ailə tarixçəsinə əsaslanır. Yumurtalıq xərçəngi ilə bir birinci dərəcə nisbi olan şəxslər üçün ömür boyu risk təxminləri, əhalinin 22, 23 riskindən iki-beş qat çoxdur. Bir fərdin birdən çox təsirlənmiş qohumunun olması halında ömür boyu riskə dair dəlillər azdır, lakin bu,% 3 ilə 23 arasında qiymətləndirilir 22, 23. Yumurtalıq xərçənginə həssaslıq genlərinin iki növü müəyyən edilmişdir: döş və yumurtalıq xərçəngi şişini basdırıcı genlər (BRCA1 və BRCA2) və İrsi Nonpolipoz Kolorektal Xərçəng (HNPCC) ailələri ilə əlaqəli uyğunsuzluq bərpa genləri 24. BRCA1 genindəki mutasiyaların, 60 yaşına qədər yumurtalıq xərçəngi üçün% 30 ömür boyu riski olduğu və BRCA2 genindəki mutasiyalarının, 70 yaşına qədər 22, 25 yaşına qədər yumurtalıq riskinin% 27 olduğu təxmin edilir.Uyğunsuzluq düzəldici genlər, endometrial xərçəng riskinin artmasına əlavə olaraq 26, 27-də yumurtalıq xərçənginin ömür boyu riskinin təxminən% 9 - 12-ni artırır.

Yumurtalıq xərçənginin təxminən% 10-u irsi xarakter daşıyır, BRCA1 və BRCA2 irsi yumurtalıq xərçənginin əksəriyyətini (təxminən% 90) izah edir. Ömür boyu risk, dəyişən genetik və ya ətraf mühit faktorlarının mövcudluğuna işarə edən% 15 ilə 66 arasında dəyişir.

Yumurtalıq xərçəngi üçün müayinə

Bir xəstəliyin müayinə üçün əlverişli olması üçün əhəmiyyətli bir yayılma dərəcəsi olmalı və ölümün əhəmiyyətli bir səbəbi olmalıdır. Aşkar edilə bilən bir preklinik mərhələ olmalı və xəstəlik terapiyaya uyğun olmalıdır. Tarama testinin özü effektiv olmaq üçün kifayət qədər spesifikliyə, həssaslığa və müsbət proqnozlaşdırma dəyərinə (PPV) malik olmalı və sərfəli olmalıdır. Yumurtalıq xərçəngində biri 50/100000 prevalansını qəbul edərsə,% 99 spesifikliyi və% 100 həssaslığı olan bir test əslində xəstəliyi olan pozitiv ekranı olan 21 qadından yalnız 1-ni verəcəkdir (yəni PPV = 4.8). Qeyd etmək lazımdır ki, hazırda mövcud testlər yuxarıda göstərilən yüksək həssaslıq səviyyəsinə çatmır.

Ailə tarixi, yumurtalıq xərçəngi riski yüksək olan qadınları təyin etmək üçün istifadə edilə bilər 29. Yüksək risk qrupuna daxil olanlar, aşağıdakı meyarlardan birinə cavab verən bir ailə daxilində xərçəngdən təsirlənmiş birinci dərəcə qohumları (ana, ata, bacı, qardaş, qızı və ya oğlu) olanlardır:

yumurtalıq xərçəngi olan və bir-birlərinə birinci dərəcə qohum olan iki və ya daha çox şəxs

hər yaşda yumurtalıq xərçəngi olan bir şəxs və bir-birinin birinci dərəcə qohumları olan 50 yaşınadək döş xərçəngi diaqnozu qoyulmuş biri.

Hər yaşda yumurtalıq xərçəngi olan bir qohum, 60 yaşın altına qoyulmuş döş xərçəngi ilə ikincisi, birinci dərəcə əlaqələri ilə əlaqələndirilir

müvafiq xərçəng gen mutasiyalarının bilinən daşıyıcısı

meylli bir gen daşıyıcısının test edilməmiş birinci dərəcə nisbi

həm döş, həm də yumurtalıq xərçəngi olan bir fərd

kolon xərçəngi olan üç və ya daha çox ailə üzvü, ya da iki nəfər kolon xərçəngi və biri iki nəsildə mədə, yumurtalıq, endometrial, sidik yolu və ya kiçik bağırsaq xərçəngi ilə. Bu daşıyıcılardan biri 50 yaşınadək diaqnoz qoyulmalıdır.

Yumurtalıq xərçəngi üçün potensial tarama testlərinə bimanual pelvik müayinə, serum CA 125 və ultrasəs görüntüləmə daxildir. Bir sistematik təhlil 30 və üç kiçik kohort tədqiqatı 31-33, boz miqyaslı ultrasəs (Doppler ilə və ya olmadan), CA125, pelvik müayinə və ya bunların birləşmələri ilə presimptomatik taramaların şişlərin erkən mərhələdə aşkarlanmasında təsirli olmadığını göstərir. Müxtəlif qadın xəstəliklərini aşkar edə bilən çanaq müayinəsi, yumurtalıq xərçənginin aşkarlanmasında bilinməyən həssaslığa malikdir. Pelvik müayinələr ara sıra yumurtalıq xərçəngini aşkar edə bilsə də, kiçik, erkən mərhələdə yumurtalıq şişləri tez-tez yumurtalıqların dərin anatomik yerləşməsi səbəbindən palpasiya yolu ilə aşkar olunmur. Beləliklə, pelvik müayinə ilə aşkarlanan yumurtalıq xərçəngləri ümumiyyətlə inkişaf etmiş və zəif sağ qalma ilə əlaqələndirilmişdir.Pelvik müayinə də xoşxassəli adneksiyal kütlələr aşkar edildikdə yanlış pozitivlər yarada bilər.

Şiş işarələri məhdud spesifikliyə malikdir. Serum CA 125-in ölçülməsi yumurtalıq xərçəngini aşkar etmək üçün ən geniş istifadə olunan qan testidir. CA 125 bir glikoprotein antigenidir. Qabaqcıl yumurtalıq xərçəngi olan xəstələrin təxminən% 80-də CA125 konsentrasiyası yüksəlmişdir. Kliniki olaraq aşkarlanan I mərhələ xəstəliyi olan xəstələrin maksimum yalnız% 50-si CA 125 səviyyələrini yüksəltmişdir. CA125-in yüksək konsentrasiyaları mədəaltı vəzin, döş, ağciyər, kolon və yumurtalıqların malign şişləri ilə əlaqələndirilir. Endometrioz, pelvik iltihab xəstəliyi, qaraciyər xəstəliyi və son laparotomiya kimi menstruasiya və xoşxassəli vəziyyət də CA125 səviyyələrinin yüksəlməsi ilə əlaqələndirilə bilər. Zəif həssaslığına və spesifikliyinə baxmayaraq, CA 125 yumurtalığın qeyri-mucinoz epiteliya şişlərinin aşkarlanması və izlənməsi üçün ən faydalıdır.Yumurtalıq xərçəngi irsi riski olan qadınlarda serum CA 125 ilə müayinənin potensial faydası barədə məhdud məlumatlar mövcuddur. Yüksək risk qruplarında müayinənin yumurtalıq xərçəngi ölümünə təsir edib etmədiyi barədə dəqiq bir dəlil müəyyən edilmədi. Ultrasəs görüntüsü də yumurtalıq xərçəngi üçün bir skrininq testi kimi qiymətləndirilmişdir. Transvaginal ultrasəs (TVS), hazırda yumurtalıq ölçüsünü təxmin edə bilən, 1 sm-ə qədər kütlələri aşkar edə bilən və bərk lezyonları kistlərdən ayırd edə bildiyindən, hazırda üstünlük verilən üsuldur. Transvaginal rəng axını Doppler ultrasəs, şişlərlə əlaqəli damar naxışlarını da təyin edə bilər. Bununla birlikdə, ultrasəs müayinəsinin spesifikliyi tək bir tarama üsulu kimi istifadə üçün uyğun deyil. Süzmə işlərində,transabdominal və ya transvajinal ultrasəsdə bildirilən həssaslıq və spesifiklik müvafiq olaraq% 50-100 və% 76-97 idi. Tədqiqatlar asemptomatik qadınların rutin ultrasəs müayinəsinin yumurtalıq xərçəngini aşkarlamaqda aşağı məhsuldar olduğunu və tez-tez diaqnostik laparotomiya və ya laparoskopiya 34 tələb edən yalan müsbət nəticələrin böyük bir hissəsini yaradır.

Asemptomatik qadınlarda mövcud metodlardan heç biri ilə rutin müayinəni dəstəkləyən heç bir dəlil yoxdur. Riskləri, narahatlığı və təqib testlərinin əhəmiyyətli xərclərini və skrininqın yumurtalıq xərçəngindən xəstələnmə və ya ölümü azaltdığını göstərən dəlil çatışmazlığını nəzərə alaraq, rutin müayinədən geri çəkilə bilməz. Bu xəstəlikdə çox yüksək xərçəng riski olduğu üçün ailə tarixçəsi irsi yumurtalıq xərçəngi sindromu təklif edən qadınlar üçün müayinə uyğun ola bilər.

Profilaktik ooforektomiyanın rolu

Yumurtalıq xərçəngi riski yüksək olduğu təyin olunan qadınlara profilaktik ooforektomiya təklif edilə bilər. Profilaktik ooforektomiyaya davam edib etməməyə dair qərar, yumurtalıq xərçəngi riski artan qadınların əksəriyyətinin də məmə xərçəngi riskinin artması və bu hadisələrdə ooforektominin məmə xərçəngini azaltdığına dair dəlillər mövcuddur 35.

Yumurtalıq xərçəngi olan bir birinci dərəcə qohumu olan bir qadının ömür boyu yumurtalıq xərçəngi riski təxminən% 5-dir. Bu, ehtimal ki, profilaktik ooforektomiyanı davamlı riskləri ilə müstəqil bir əməliyyat proseduru kimi təmin etmək üçün kifayət qədər yüksək deyil. Ailənin damazlığında irsi yumurtalıq xərçəngi sindromu ehtimalı təsirlənmiş qohumların sayına, təsirlənən nəsillərin sayına və xəstəliyin başlanğıc yaşına görə artır. Bu səbəbdən bu şəraitdə risklər və potensial faydalar diqqətlə çəkilərək profilaktik ooforektomiya nəzərdən keçirilməlidir. Qarın boşluğunda cərrahiyyə əməliyyatı aparan qadınlarda, xoşxassəli uşaqlıq xəstəlikləri kimi digər göstəricilər üçün aparılan profilaktik oofektomiya da yumurtalıq xərçəngi riskində əhəmiyyətli dərəcədə azalma ilə əlaqədardır. Lakin,estrogen əvəzedici terapiya prosedurdan əvvəl xəstə ilə müzakirə olunmalıdır.

İrsi yumurtalıq xərçəngi sindromu olan ailələrdən olan qadınlarda yumurtalıq xərçəngi riski, profilaktik ooforektomi tövsiyə etmək üçün kifayət qədər yüksəkdir. BRCA 1/2 heteroziqotlarda aparılmış iki tamamlayıcı iş profilaktik ooforektomiyanın döş xərçəngi ilə yanaşı irsi yumurtalıq xərçəngi riskini də azalda biləcəyini göstərdi. Orta hesabla 2 il 34 təqib edən 170 daşıyıcıdan ibarət bir araşdırmada, bir qadın 98 qadından ibarət olan salpingo-ooforektomiya qrupunda peritoneal xərçəng və üç məmə xərçəngi inkişaf etdirdi. Profilaktik əməliyyat zamanı üç gizli mərhələ I gineokoloji şiş aşkar edilmişdir. 72 qadından ibarət olan müşahidə qrupunda, beş qadın yumurtalıq və ya peritoneal xərçəng və səkkiz qadın məmə xərçəngi inkişaf etdirdi. Yumurtalıq xərçəngi üçün birləşmiş irsi risk (HR) 0,25 (% 95 CI 0,08- 0,74) idi.9 ilə yaxın bir ortalama təqib 36 ilə çox mərkəzli bir retrospektiv bir araşdırmada, nəzarət seçən 292 daşıyıcıdan 58-i yumurtalıq xərçəngi inkişaf etdirdi. Profilaktik ooforektomiya aparılan 259 qadın arasında iki qadında birincil peritoneal xərçəng meydana gəldi (HR 0.04;% 95 CI 0.01- 0.16). Altı qadında əməliyyat zamanı yumurtalıq xərçəngi I diaqnozu qoyuldu. Müşahidə aparmağı seçən 142 qadından 60-da məmə xərçəngi diaqnozu qoyuldu, oophoretomiya qrupundakı 99 qadından 21-i ilə müqayisədə 0.47 (% 95 CI 0.29- 0.77).Müşahidə aparmağı seçən 142 qadından 60-da, oophoretomy qrupundakı 99 qadından 21-i ilə müqayisədə döş xərçəngi diaqnozu qoyuldu və HR 0.47 (% 95 CI 0.29- 0.77) verdi.Müşahidə aparmağı seçən 142 qadından 60-da məmə xərçəngi diaqnozu qoyuldu, oophoretomiya qrupundakı 99 qadından 21-i ilə müqayisədə 0.47 (% 95 CI 0.29- 0.77).

Tubal bağlamanın risk azaltma potensialı sporadik yumurtalıq xərçəngində artıq göstərilmişdir. Əlavə olaraq, yumurtalıq xərçəngi olan 232 BRCA heterozigotunda və xəstəliyi olmayan 232 daşıyıcısında 37 uyğunlaşdırılan bir vəziyyətə nəzarət işi, inkişaf edən yumurtalıq xərçənginin düzəldilmiş əmsal nisbətinin tubal bağlamadan sonra 0.39 (P = 0.002) olduğunu göstərdi. Bioloji mexanizm aydın deyil. Hipotezə, yumurtalıq qan tədarükünün azalması və ya potensial kanserojenlərin fallop tüpləri vasitəsi ilə azalmış retrograd nəqli daxildir.

Nəticələr

Yumurtalıq xərçəngi baxımının standartları fərdi bir vəziyyət üçün mövcud olan bütün klinik məlumatlar əsasında müəyyən edilir və elmi bilik və texnologiya inkişaf etdikcə və qayğı nümunələri inkişaf etdikcə dəyişə bilər. Müəyyən bir məsləhət, klinik prosedur və ya müalicə planı ilə əlaqədar son qərar, mövcud diaqnoz və müalicə seçimləri işığında, xəstə ilə seçimlərin müzakirəsindən sonra həkim tərəfindən verilməlidir.