Nadir Xəstəliklər Verilənlər Bazası

Göndərildi: 08.09.2021
Məqalənin müəllifi Adəm Quliyev

NORD, Konjenital Hyperinsulinism International-ın İcraçı Direktoru Julie Raskinə, Diva D. De Leon-Crutchlow, MD, Pediatriya professoru, Endokrinologiya və Diabet Şöbəsinin müdiri və Philadelphia Uşaq Xəstəxanası və Perelman Konjenital Hiperinsulinizm Mərkəzinin Direktoru Pennsylvania Universitetinin Tibb Fakültəsi, Susan A. Becker, Tibb bacısı koordinatoru, RN, BSN, Konjenital Hypeirnsulinism Center, Philadelphia Uşaq Xəstəxanası və Cook Thread Endokrin və Diabet Proqramının Tibb Direktoru Paul Thornton. bu hesabatdan.

Anadangəlmə hiperinsulinizmin sinonimləri

  • CHI
  • ailə hiperinsülinizmi
  • Salam
  • adacıq hüceyrə tənzimlənməsi sindromu
  • nesidioblastoz (köhnə)
  • körpəlikdə davamlı hipersinsulinemik hipoqlikemiya (PHHI)

Anadangəlmə hiperinsülinizmin bölmələri

  • yayılmış KATP HI
  • məşqə səbəb olan HI
  • mərkəz KATP HI
  • GDH HI və ya HI/HA
  • GK HI
  • HNF4A/HNF1A HI
  • SALÇA

Ümumi müzakirə

Yenidoğulmuşlarda, körpələrdə və uşaqlarda şiddətli və davamlı hipoqlikemiyanın ən çox görülən səbəbi anadangəlmə hiperinsülinizmdir. Əksər ölkələrdə təxminən 1/25,000 ilə 1/50,000 doğumda baş verir. Hİ olan körpələrin təxminən 60% -ə həyatın ilk ayında diaqnoz qoyulur. Əlavə 30% -ə ilk ilin sonunda, qalanına isə bundan sonra diaqnoz qoyulacaq. Erkən müalicə və hipoqlikemiyanın aqressiv qarşısının alınması ilə beyin zədələnməsinin qarşısını almaq olar. Bununla birlikdə, hipoqlikemiyanın qarşısının alınmasında müalicənin təsirsiz olması halında HI olan uşaqlarda beyin zədələnməsi baş verə bilər.

İnsulin, qanda qlükoza konsentrasiyasını idarə edən ən vacib hormondur. Yemək yeyildikdə qan qlükoza yüksəlir və mədəaltı vəzi qan qlükozasını normal həddə saxlamaq üçün insulin ifraz edir. İnsülin bədənin hüceyrələrinə qlükoza daxil etməklə hərəkət edir. İnsülinin bu hərəkəti qanda qlükoza səviyyəsini saxlayır və qlükozanı qaraciyərdə glikogen olaraq saxlayır. Qidalanma başa çatdıqdan və qlükoza səviyyəsi aşağı düşdükdən sonra, insulin ifrazı söndürülür, bu da qlükozanın qlükoza ehtiyatlarının qan qlükozasını normal tutması üçün qan dövranına buraxılmasına imkan verir. Bundan əlavə, insulin ifrazının söndürülməsi ilə zülal və yağ ehtiyatları əlçatan olur və yanacaq mənbəyi olaraq qlükoza əvəzinə istifadə edilə bilər. Bu şəkildə yemək yeyən və ya oruc tutan qanda qlükoza səviyyəsi normal həddə qalır və bədənin hər zaman enerjiyə çıxışı olur.

Qan qlükoza və insulin ifrazının bu yaxın tənzimlənməsi Hİ olan insanlarda normal olaraq baş vermir. Mədəaltı vəzin insulin istehsalından məsul olan beta hüceyrələri qanda qlükoza səviyyəsinə görə kor olur və qanda qlükoza konsentrasiyasından asılı olmayaraq insulin ifraz edir. Nəticədə, Hİ olan körpə və ya uşaq istənilən vaxt, xüsusən oruc tutanda hipoqlikemiya inkişaf etdirə bilər. Hİ -nin ən ağır formasında bu qlükoza korluğu tez -tez təsadüfi hipoqlikemiya epizodlarına səbəb olur.

HI xüsusilə zərərli bir hipoqlikemiya formasına səbəb olur, çünki beyindən tənqidi olaraq asılı olduğu bütün yanacaqları inkar edir. Bu yanacaqlar qlükoza, ketonlar və laktattır. Qaraciyərdən glikogen anbarlarının sərbəst buraxılması (qlikogenoliz adlanır), zülalın qlükoza çevrilməsi (qlükoneogenez adlanır) və yağın ketonlara çevrilməsi (yağ turşularının oksidləşməsi və ketogenezi adlanır) kimi hipoqlikemiyaya qarşı adi qoruyucu tədbirlər insulin tərəfindən qarşısı alınır. Beyin hüceyrələri bu vacib yanacaqlardan məhrum olduqdan sonra, ehtiyac duyduqları enerjini istehsal edə bilmirlər və buna görə də fəaliyyətlərini dayandırırlar. Beyinə lazımi yanacağın olmaması nöbet və komaya səbəb ola bilər və uzun müddət davam edərsə beyin hüceyrələrinin ölümü ilə nəticələnə bilər. Məhz bu hüceyrə zədəsi qalıcı nöbet pozğunluğu, öyrənmə qüsurları, beyin iflici,korluq və ya hətta ölüm.

İşarələr və Simptomlar

Yenidoğulmuşların və körpələrin tipik davranışları ilə tez -tez qarışdırıldıqları üçün HI simptomlarını müəyyən etmək çox vaxt çətindir. Ümumi simptomlar arasında qıcıqlanma, yuxululuq, letarji, həddindən artıq aclıq və sürətli nəbz var. Nöbet və koma kimi daha şiddətli simptomlar uzun və ya son dərəcə aşağı qan şəkəri ilə ortaya çıxa bilər. Yaşlı uşaqlarda və yetkinlərdə aşağı qan şəkərinin ümumi simptomları titrəmə, zəiflik və ya yorğunluq, qarışıqlıq və sürətli nəbzdir. Daha ciddi simptomlar arasında nöbet və ya koma var.

Səbəblər

Bir sıra səbəblər mövcuddur. Bəzi formalar həll olunacaq və keçici hesab olunur. Digərləri genetik qüsurlardan qaynaqlanır və ömür boyu davam edir. Hİ -nin bu genetik formaları yox olmur, ancaq bəzi hallarda uşaq yaşlandıqca müalicə etmək daha asan ola bilər.

Keçici hiperinsulinizm

Gestasyonel yaşda və ya vaxtından əvvəl kiçik doğulan körpələrdə həddindən artıq insulin ifrazı səbəbindən hipoqlikemiya inkişaf edə bilər. Bundan əlavə, beyində oksigen olmaması səbəbindən fetal narahatlıq yaşayan körpələrdə hipoqlikemiya inkişaf edə bilər. Bu uyğun olmayan insulin ifrazının səbəbi bəlli deyil, ancaq bir neçə gündən aylara qədər davam edə bilər. Hipoqlikemiyanın bu forması tanındıqdan sonra ümumiyyətlə müalicə etmək asandır. Çox təsirlənmiş körpələrdə hər 3-4 saatda qidalandıqda hipoqlikemiya olmayacaq. Daha ağır təsirlənən uşaqlarda, hipoqlikemiyanın qarşısını almaq üçün venadaxili qlükoza lazımdır. Bəzən dərman müalicəsi tələb olunur; bu halda diazoksid adətən çox təsirli bir müalicədir. Hiperinsulinizmin bu forması olan uşaqlarda, hiperinsülinizmin həll olunduğunu və bu səbəbdən keçici olduğunu sübut etmək üçün dərmanlar süddən kəsildikdə bir oruc işi aparılır.Diabetes mellituslu analardan doğulan az sayda körpə keçici hipoqlikemiyaya sahib ola bilər. Bu, ananın şəkər xəstəliyinə yaxşı nəzarət edilmədiyi təqdirdə baş verir. Ananın yüksək qan qlükoza səviyyəsi plasenta boyunca fetusa ötürülür. Döl, əlavə insulin ifraz edərək kompensasiya edir. İnsulin ifrazının artması, fetus ananın içində ikən hipoqlikemiyaya səbəb olmur, ancaq doğuşdan sonra plasentadan yüksək qlükoza tədarükü yox olur və yenidoğanda qan şəkəri sürətlə aşağı düşür. Hiperinsulinizmin bu forması tez -tez qidalanma və ya bəzi hallarda intravenöz qlükoza damlası ilə bir neçə gün ərzində həll olunmalıdır. Hipoqlikemiya düzəldikdən sonra heç vaxt təkrarlanmamalıdır.Bu, ananın şəkər xəstəliyinə yaxşı nəzarət edilmədiyi təqdirdə baş verir. Ananın yüksək qan qlükoza səviyyəsi plasenta boyunca fetusa ötürülür. Döl, əlavə insulin ifraz edərək kompensasiya edir. İnsulin ifrazının artması, fetus ananın içində ikən hipoqlikemiyaya səbəb olmur, ancaq doğuşdan sonra plasentadan yüksək qlükoza tədarükü yox olur və yenidoğanda qan şəkəri sürətlə aşağı düşür. Hiperinsulinizmin bu forması tez -tez qidalanma və ya bəzi hallarda intensiv venadaxili qlükoza damlası ilə bir neçə gün ərzində həll olunmalıdır. Hipoqlikemiya aradan qalxdıqdan sonra heç vaxt təkrarlanmamalıdır.Bu, ananın şəkər xəstəliyinə yaxşı nəzarət edilmədiyi təqdirdə baş verir. Ananın yüksək qan qlükoza səviyyəsi plasenta boyunca fetusa ötürülür. Döl, əlavə insulin ifraz edərək kompensasiya edir. İnsulin ifrazının artması, fetus ananın içində ikən hipoqlikemiyaya səbəb olmur, ancaq doğuşdan sonra plasentadan yüksək qlükoza tədarükü yox olur və yenidoğanda qan şəkəri sürətlə aşağı düşür. Hiperinsulinizmin bu forması tez -tez qidalanma və ya bəzi hallarda intravenöz qlükoza damlası ilə bir neçə gün ərzində həll olunmalıdır. Hipoqlikemiya aradan qalxdıqdan sonra heç vaxt təkrarlanmamalıdır.İnsulin ifrazının artması, fetus ananın içində ikən hipoqlikemiyaya səbəb olmur, ancaq doğuşdan sonra plasentadan yüksək qlükoza tədarükü yox olur və yenidoğanda qan şəkəri sürətlə aşağı düşür. Hiperinsulinizmin bu forması tez -tez qidalanma və ya bəzi hallarda intravenöz qlükoza damlası ilə bir neçə gün ərzində həll olunmalıdır. Hipoqlikemiya aradan qalxdıqdan sonra heç vaxt təkrarlanmamalıdır.İnsulin ifrazının artması, fetus ananın içində ikən hipoqlikemiyaya səbəb olmur, ancaq doğuşdan sonra plasentadan yüksək qlükoza tədarükü yox olur və yeni doğulan uşaqda qan şəkəri sürətlə aşağı düşür. Hiperinsulinizmin bu forması tez -tez qidalanma və ya bəzi hallarda intravenöz qlükoza damlası ilə bir neçə gün ərzində həll olunmalıdır. Hipoqlikemiya düzəldikdən sonra heç vaxt təkrarlanmamalıdır.

Davamlı HI Hİ

-yə səbəb olan bir sıra fərqli genetik qüsurlar müəyyən edilmişdir. Keçmişdə, Hİ -nin fərqli genetik formaları tanınmadan əvvəl, HI -yə nesidioblastoz, adacıq hüceyrələrinin nizamsızlaşdırma sindromu, körpəlik idiopatik hipoqlikemiyası və körpəlikdə davamlı hipersinsulinemik hipoqlikemiya (PHHI) daxil olmaqla bir çox ad verilmişdir. Bu xəstəliklərdən məsul olan genlərin təyin edilməsi ilə Hİ -nin müxtəlif formalarının adlandırılması daha dəqiq oldu.

KATP-HI Diffüz və ya Fokal Xəstəlik HI-

nin KATP forması əvvəllər "nesidioblastosis" və ya "PHHI" olaraq bilinirdi. Bu tip hiperinsülinizm olan yenidoğulmuşlar tez -tez, hər zaman olmasa da, normal doğum ağırlığından (bir çoxunun çəkisi 9 kq -dan yuxarı) çox olur və həyatın ilk günlərində mövcuddur. KATP-HI adlanır, çünki onun genetik səbəbi pankreasın insulin ifraz edən beta hüceyrələrindəki kalium kanalını (KATP kanalı) təşkil edən iki gendən birinin qüsurlarıdır. Bu iki gen SUR1 geni ( ABCC8 olaraq bilinir ) və Kir6.2 genidir ( KCNJ11 olaraq bilinir)). Normalda, beta hüceyrəsi qlükoza səviyyəsinin yüksəldiyini hiss etdikdə, KATP kanalının bağlanması insulin ifrazını tetikler. KATP kanalı qüsurlu olduqda, uyğun olmayan insulin ifrazı meydana gəlir və hipoqlikemiyaya səbəb olur. KATP-HI-nin iki forması mövcuddur: diffuz KATP-HI və fokuslu KATP-HI. Bu mutasiyalar otozomal resesif bir şəkildə miras alındıqda (hər bir valideyndən miras alınan gendə bir mutasiya, heç biri təsirlənmir) diffuz xəstəliyə səbəb olur, yəni mədəaltı vəzin hər bir beta hüceyrəsi anormaldır. Son zamanlar otozomal dominant mutasiyaların (genin tək nüsxəsindəki mutasiya) yayılmış xəstəliyə səbəb olduğu aşkar edilmişdir. Resessiv bir mutasiya atadan miras qaldıqda və genin ana nüsxəsi üçün heterozigotiklik itkisi (pankreasın bir neçə hüceyrəsindən ananın təsirlənməmiş geninin itirilməsi) baş verərsə,fokus yarası yaranır. Anormal beta hüceyrələri bu fokus lezyonla məhdudlaşır və normal beta hüceyrələri ilə əhatə olunur.

Hər iki KATP-HI forması olan uşaqlar görünüş və davranış baxımından eynidır. Həyatının ilk günlərində əhəmiyyətli hipoqlikemiyaya meyllidirlər və qan qlükozalarını normal saxlamaq üçün böyük miqdarda qlükoza tələb edirlər. Hipoqlikemiya səbəbiylə nöbet keçirə bilərlər. Diazoksid bu uşaqlar üçün çox vaxt təsirsiz bir müalicədir, çünki diazoksid KATP kanalında işləyir və qırıq kanalları düzəldə bilməz. Hər 6-8 saatda inyeksiya və ya davamlı infuziya ilə verilən oktreotid uğurlu ola bilər (bəzən yalnız qısa müddətdə). Xəstəxanada müvəqqəti bir tədbir olaraq qan şəkərini sabitləşdirmək üçün intravenöz infuziya ilə qlükagon verilə bilər. Bəzi mərkəzlər cərrahi müalicəyə üstünlük verir. Son zamanlarda yayılmış və fokuslu KATP-HI kəşfi ilə bu iki formanı fərqləndirmək cəhdləri çox əhəmiyyətlidir:cərrahi müalicə fokus HI -ni müalicə edəcək, lakin diffuz HI deyil (aşağıya baxın).

GDH-HI

GDH-HI, hiperinsülinizm/hiperammonemiya sindromu (HI/HA), lösinə həssas hipoqlikemiya və zülala həssas hipoqlikemiya kimi də tanınır. GDH-HI, glutamat dehidrogenaz fermentinin (GDH) bir mutasiyasından qaynaqlanır. Otozomal dominant bir şəkildə miras alınır və ya ailə tarixi olmayan bir uşaqda sporadik olaraq yeni bir mutasiya olaraq ortaya çıxa bilər. GDH, amin turşuları (xüsusilə lösin) tərəfindən stimullaşdırılan insulin ifrazının tənzimlənməsində mühüm rol oynayır. GDH-HI olan insanlar yüksək proteinli yemək yedikdən və ya oruc tutduqdan sonra hipoqlikemiya inkişaf etdirir. GDH-HI təsirlənmiş insanlar çörək, meyvə suyu və ya makaron kimi karbohidratlar yemədən protein (məsələn yumurta və ya ət) yeyirlərsə əhəmiyyətli hipoqlikemiyaya sahib ola bilərlər. GDH-HI, zülaldan əmələ gələn ammonyakın yüksək konsentrasiyası ilə də əlaqələndirilir.GDH-HI olan xəstələr, KATP kanalı HI-dən daha gec təqdim edirlər, adətən, ana südü olan az proteinli süddən körpə südünə qədər kəsildikdən 3-4 aya qədər. Digərləri, gecə yeməyini almadan bir gecə yatana qədər və ya daha yüksək protein ehtiva edən qatı qidalara başlayandan sonra tanınan hipoqlikemiyaya malik deyillər. Bundan əlavə, GDH-HI diazoksid və karbohidratlar olmadan protein yüklərinin qarşısını almaqla uğurla müalicə edilə bilər. GDH-HI olan uşaqların əksəriyyəti tanındıqdan sonra çox yaxşı nəticələr əldə edəcək, lakin diaqnoz gecikdirilərsə, müalicə olunmamış hipoqlikemiyadan beyin zədəsi də ala bilərlər.Digərlərində gecə yeməyini almadan bir gecə yatana qədər və ya daha yüksək protein ehtiva edən qatı qidalara başlayandan sonra tanınan hipoqlikemiya yoxdur. Bundan əlavə, GDH-HI diazoksid və karbohidratlar olmadan protein yüklərinin qarşısını almaqla uğurla müalicə edilə bilər. GDH-HI olan uşaqların əksəriyyəti tanındıqdan sonra çox yaxşı nəticələr əldə edəcək, lakin diaqnoz gecikdirilərsə, müalicə olunmamış hipoqlikemiyadan beyin zədəsi də ala bilərlər.Digərləri, gecə yeməyini almadan bir gecə yatana qədər və ya daha yüksək protein ehtiva edən qatı qidalara başlayandan sonra tanınan hipoqlikemiyaya malik deyillər. Bundan əlavə, GDH-HI diazoksid və karbohidratlar olmadan protein yüklərinin qarşısını almaqla uğurla müalicə edilə bilər. GDH-HI olan uşaqların əksəriyyəti tanındıqdan sonra çox yaxşı nəticələr əldə edəcək, lakin diaqnoz gecikdirilərsə, müalicə olunmamış hipoqlikemiyadan beyin zədəsi də ala bilərlər.

GK-HI

Bu qüsur otozomal dominant bir şəkildə miras alınsa da ara sıra ortaya çıxa bilər. Qlükokinaz, beta hüceyrə üçün "qlükoza sensoru" dur. Beta hüceyrəsinə qanda qlükozanın nə qədər yüksək olduğunu və insulinin nə vaxt ifraz olunacağını bildirir. HI-yə səbəb olan qlükokinaz mutasiyaları, beta hüceyrəsinə normaldan daha aşağı qan qlükozasında insulin ifraz etməsini əmr edir. GDH-HI kimi, GK-HI də diazoksidlə müalicə oluna bilər, lakin bəzən diazoksidə ciddi və reaksiya verməz.

Diazoksidə cavab verən digər HI formaları bunlardır: 1) GDH -ni tənzimləyən bir ferment olan SCHAD -dakı mutasiyalar səbəbiylə HI. SCHAD HI olan uşaqlar da zülallara həssasdırlar. 2) HNF4A və HNF1A HI, beta hüceyrələrində əhəmiyyətli rol oynayan transkripsiya faktorları olan HNF4A və HNF1A mutasiyalarından qaynaqlanır. Bu mutasiyalar körpəlikdə və ailənin şəkərli diabetində (MODY və ya gənclərin yetkinlikdən başlayan diabet kimi tanınır) hiperinsülinizmə səbəb olur. 3) İdmandan qaynaqlanan hiperinsülinizm, hipoqlikemiyanın məşqlə tetiklendiği nadir bir Hİ formasıdır.

Digər HI formalarının mövcud olduğu bilinir, lakin genetik mutasiyalar hələ yaxşı təsvir edilməmişdir. Onların klinik xüsusiyyətləri və müalicəyə cavabı fərqlidir. HI, Beckwith Wiedemann sindromu, Kabuki sindromu və Turner sindromu kimi sindromlarla da əlaqələndirilə bilər. Bu hallarda, HI klinik mənzərəni xarakterizə edən xüsusiyyətlərdən yalnız biridir.

Təsirə məruz qalan əhali

HI həm kişiləri, həm də qadınları təsir edir və bir çox ölkədə bildirilmişdir. Əksər ölkələrdə təxminən 1/25,000 ilə 1/50,000 doğumda baş verir.