Lamotrigine Fəsadları və Ədəbiyyata Baxış üzrə Bir Vəziyyət Hesabatı

Göndərildi: 08.09.2021
Məqalənin müəllifi Adəm Quliyev

Lamictrigin markası olan Lamotrigine, əhval -ruhiyyə stabilizatoru və nöbet pozuqluqları kimi bipolar bozukluk da daxil olmaqla müxtəlif şərtləri müalicə etmək üçün geniş istifadə edilən yeni və məşhur yeni nəsil antikonvülsandır. Effektivlik və təhlükəsizlik baxımından antikonvülzanlar arasında ən yaxşı iz qeydlərindən birinə sahibdir. Həm ümumiləşdirilmiş, həm də fokus nöbetləri daxil olmaqla əhval pozğunluqları və müxtəlif növ nöbetlər üçün təsirlidir. Uşaq doğuş yaşında olan qadınlar üçün ən təhlükəsizdir. Ümumi yan təsirlərindən biri, dozanın titrasyon sürəti ilə əlaqəli allergik dəri döküntüsüdür. Bəzən Steven Johnsons Sindromu (SJS) ilə dəri həssaslığı daha şiddətli ola bilər. Lakin,nevroloqlar və ya psixiatrlar da daxil olmaqla klinisyenler tərəfindən, antikonvulsan yüksək həssaslıq sindromu (AHS) və çox nadir hallarda dərman səbəb olan lupus da daxil olmaqla daha yüksək həssaslıq problemlərinin daha çox ola biləcəyi tez -tez tanınmır.

Açar sözlər

Lamotrijin; Həssaslıq; Narkotik səbəb oldu

Giriş

Lamotrigine səbəb olan yüksək həssaslıq reaksiyasını təqdim edirik ki, bu da adi dərmanın səbəb olduğu dəri döküntüsündən daha şiddətli idi. Dəri tapıntıları və anormal hematoloji nəticələr lamotrigin ilə əlaqəli müxtəlif problemləri ortaya çıxarır. SJS riski nisbətən aşağı olsa da, lamotrigin tarixən dərman qəbul etməyə başladıqdan sonra dəri reaksiyaları ilə əlaqələndirilmişdir - xüsusilə sürətli titrləmə və ya valproatın eyni vaxtda istifadəsi ilə. SJS və AHS arasındakı fərq son bir neçə ildir müzakirə mövzusudur. Son tədqiqatlar, iki varlığın son orqan təsirinin dərəcəsinə əsaslanan bir spektrin bir hissəsi olduğunu irəli sürdü, AHS hepatit və ya kəskin böyrək çatışmazlığı ilə əlaqəli daha ağır bir sindrom olaraq qəbul edildi. Bununla birlikdə, SJS AHS daxilində bir dermatoloji təzahürü olaraq ortaya çıxa bilər.Bu vəziyyət, iki sindromu təsnif etmənin əhəmiyyəti və iki xəstəlik varlığı arasında üst -üstə düşən təqdimatlar haqqında çoxsaylı suallar doğurur. Nəhayət, bu vəziyyət, lamotrijin nəticəsində dərmanla əlaqəli lupus ehtimalını ortaya çıxarır. Nadir hallarda olsa da, lamotriginin başlanmasından sonra antikardiolipin antikorlarının olması ilə sübut edilən mümkün dərman səbəbli lupus haqqında məlumat veririk. Xəstə X hadisəsi, bir dərmanın səbəb ola biləcəyi bir çox mümkün yan təsirləri və yüksək həssaslıq reaksiyalarını təqdim etdiyimiz üçün tibbi ədəbiyyat və ümumiyyətlə həkimlər üçün əhəmiyyətlidir.lamotrigine başladıqdan sonra antikardiolipin antikorlarının olması ilə sübut edildiyi kimi, dərman səbəb ola biləcək lupus haqqında məlumat veririk. Xəstə X hadisəsi, bir dərmanın səbəb ola biləcəyi bir çox mümkün yan təsirləri və yüksək həssaslıq reaksiyalarını təqdim etdiyimiz üçün tibbi ədəbiyyat və ümumiyyətlə həkimlər üçün əhəmiyyətlidir.lamotrigine başladıqdan sonra antikardiolipin antikorlarının olması ilə sübut edildiyi kimi, dərman səbəb ola biləcək lupus haqqında məlumat veririk. Xəstə X hadisəsi, bir dərmanın səbəb ola biləcəyi bir çox mümkün yan təsirləri və yüksək həssaslıq reaksiyalarını təqdim etdiyimiz üçün tibbi ədəbiyyat və ümumiyyətlə həkimlər üçün əhəmiyyətlidir.

Vəziyyət Hesabatı

Xəstə X, son dörd gündə 103.0F-ə qədər qızdırma, miyalji və baş ağrısı ilə müraciət edən 40 yaşlı Qafqazlı bir qadındır. Uzun illərdir gündə iki dəfə 50 mq sodyum valproatla müalicə olunan nöbetlər tarixi var. Lakin sıçrayışlı nöbetlər səbəbiylə bir həftə əvvəl lamotrigin qəbuluna başladılar. Xəstəyə görə, hər gün 25 mq lamotrigin qəbuluna başlandı. Xəstə X, qrip simptomları kimi simptomlar başladıqdan üç gün sonra üzündə, sinəsində, qollarında və ayaqlarında incə bir qaşınma morbilliform döküntüsü və konjonktival inyeksiya ilə qızartı inkişaf etdirdi. Laboratoriyalarda qanama əlamətləri olmadan 112.0 antikardiolipin IgG səviyyəsi ilə yüksək PT/PTT/INR aşkar edildi. AST 70 -ci illərdə qəbul zamanı normal ALT ilə bir qədər yüksəldi. D-Dimer yüksək CRP səviyyəsi (107.0) ilə>8000 əhəmiyyətli dərəcədə yüksəldi.Hematoloji tədqiqatlar periferik smearda atipik lenfositləri aşkar etdi. Trombositopeniyadan başqa (natrium valproatın yan təsiri olduğu xroniki hesab olunurdu), digər bütün hematoloji tədqiqatlar diqqətəlayiq deyildi. Naranjo alqoritminə əsasən, xəstədə "ehtimal olunan" bir dərman mənfi reaksiyası var. Steven Johnson Sindromunun inkişafından qorxaraq Lamotrigine dərhal dayandırıldı. Mümkün sepsis üçün antibiotiklər təyin edildi.Mümkün sepsis üçün antibiotiklər təyin edildi.Mümkün sepsis üçün antibiotiklər təyin edildi.

Dava maraqlı bir sıra fərqliliklər təqdim edir. Qan mədəniyyətlərinin mənfi olduğu və lökositoz olmaması aşkar edildikdən sonra diferensial infeksiya ehtimalı daha az idi. Antibiotiklər, təkrarlanan mənfi mədəniyyət nəticələrindən sonra dayandırıldı. Qəbul müddətində nevroloji və idrak imtahanı normal idi. Beləliklə, diferensial bir dərman reaksiyasına, xüsusən də lamotrigine münasibətdə daraldı. "Allergiya" tipli bürclər və lamotrigin tətbiqinin son istifadəsi ilə əlaqədar olaraq, ən məntiqli diaqnoz Steam Johnson/TEN -in erkən mərhələləri, antikonvülsan həssaslıq və son olaraq pozitiv olan koaqulopatiya anomaliyaları da daxil olmaqla lamotriginin yan təsirləri ilə əlaqədar olduğu ortaya çıxdı. antikardiolipin antikoru.Bütün simptomları lamotriginin kəsilməsindən sonra bütün laboratoriya nəticələrinin yaxşılaşması ilə sürətlə aradan qalxdı.

Müzakirə

Lamotrigin ilə əlaqəli ən çox görülən yan təsirlərdən biri, əhalinin təxminən 10% -də meydana gələn döküntüdür Lang et al. [1]. Steven-Johnsons/TEN-in illik insidansının 1-5 və 0% arasında dəyişdiyi bir milyon insana 1-6 ilə 0.4-1.2 arasında olduğu bildirilir. [2]. Steven Johnson, dəri və selikli qişaları klassik şəkildə əhatə edən, immunitet kompleksi vasitəsi ilə baş verən yüksək həssaslıq reaksiyasının nəticəsidir. Ümumiyyətlə antikonvulzanlar makulopapulyar püskürmələrdən Steven Johnsons/TEN Baba və digərlərinə qədər müxtəlif dəri simptomlarına səbəb ola bilər. [3]. SJS, dəri lezyonlarının püskürməsindən əvvəl öskürək, baş ağrısı, halsızlıq və artralji də daxil olmaqla bir prodromal faza daxil ola bilər. Qaşınma, blefarospazm, quru göz və konjonktival inyeksiya kimi göz tutulması da ola bilər.Lezyonlar ümumiyyətlə ovuclarda, ayaqlarda, əllərin dorsumunda və ekstensor səthlərdə meydana gəlir Parveen et al. [4]. SJS bədənin 30% -dən çoxunu təsir edərsə, sindrom Toksik Epidermal Nekroliz adlanır.

SJS -dən qaçınmaq üçün lamiktalın daha yüksək dozada başlamasının və dozanın sürətlə artmasının qarşısını almaq vacibdir. Valproat qəbul etməyən xəstələr üçün, lamotrigin növbəti iki həftə ərzində gündə bir dəfə 25 mq dozada başlamalı və sonradan gündəlik 100-200 mq dozada saxlanılana qədər hər iki həftədə 25 mq artırılmalıdır (Kanner 2000) [5]. . Lamotrigin monoterapiyası nəticəsində SJS haqqında az məlumat olsa da, Valproik turşusu və Lamotriginin eyni vaxtda istifadəsi nəticəsində SJS bildirilmişdir [6-8]. Beləliklə, lamotrijin valproatla eyni vaxtda istifadə edilərsə, lamotriginin dozasını daha da yavaşca titrləmək vacibdir (yəni ilk iki həftə ərzində hər gün 25 mq). Bununla birlikdə, Yalçin və Karaduman tərəfindən edilən bir əvvəlki hesabat, yavaş titrasyonla belə SJS -in inkişafını nümayiş etdirdi. Bu halda,Şizoaffektiv pozğunluq tarixi olan bir qadın xəstəyə 25 mq/gün lamotrigin verilməyə başlandı və 3 həftə ərzində tədricən 150 mq/günə qaldırıldı. Yüksək dozadan bir həftə sonra, xəstədə ağız və genital mukozada lezyonlar, həmçinin şiddətli konjonktivit olan eritematoz papüllər və bullalar meydana gəldi. Xəstənin simptomlarının mümkün bir izahı, SJS ilə valproat və lamotriginin eyni vaxtda tətbiqi arasındakı əlaqə ilə əlaqədardır. Valproat, lamotrijinin qlükuronidləşməsini maneə törədir, beləliklə, yarı ömrü iki dəfədən çox artırır və qanda lamotrijinin artması səbəbindən döküntü riskini artırır. Xəstə X -a qayıdaraq, lamictal başlamazdan əvvəl valproatın uzun müddət istifadəsi onu SJS inkişaf etdirmək üçün daha yüksək riskə qoyması mümkündür (Yalçin & Karaduman 2000) [9].

SJS uzantısında, Antikonsulvant Həssaslıq Sindromu, hər 1000-10,000 məruz qalmada bir dəfə meydana gəldiyi təxmin edilən bütün antiepileptiklər ilə əlaqəli bir riskdir (Schweitzer 2011) [10]. İlk dəfə 1950 -ci ildə təsvir edilən antikonvulsan yüksək həssaslıq, aromatik antikonvulsanların, adətən fenitoin və karbamazepinin təsiri nəticəsində ortaya çıxan nadir bir reaksiyadır, lakin nadir hallarda lamotrijinə səbəb ola bilər. Xəstə X-in vəziyyətinə bənzər bir şəkildə, yüksək həssaslıq reaksiyası, antikonvülzanın başladığı ilk 8-10 həftə ərzində baş verir. AHS -in klassik üçlüyü atəş, döküntü və daxili orqan tutulmasını əhatə edir. AHS ilə əlaqəli döküntülər morbilliform, ürtiker, anjiyoödem və makulopapulyar püskürmələrdən Şah və digərlərinə qədər fərqli formalarda ola bilər. [11]. LFT -lərdə keçici yüksəliş tez -tez sistemli iştirak nəticəsində baş verir.böyrək, mərkəzi sinir sistemi və ya ağciyər kimi digər orqanlar da Blondin et al. [12]. Xəstə X -də AST yalnız bir qədər yüksəlmiş olsa da, mülayim transaminitlə əlaqəli karbamazepinə bağlı yüksək həssaslıq halları haqqında əvvəllər məlumat verilmişdir. Müalicə edilməzsə, ən çox görülən ölüm səbəbi qaraciyər və ya böyrək çatışmazlığından ibarətdir. Brown, SC və Dauterive, bir xəstədə yüngül trombositopeniya, LFT -lərdə yüngül artım, arxada, qollarda, ayaqlarda və üzdə ödemli selikli qişa ilə ortaya çıxan birləşmiş qaranlıq eritematoz səpginin də olduğu qeyd edilən AHS ilə bağlı bir vəziyyət hesabatını müzakirə edir. , Xəstə X. klinik və laboratoriya təqdimatına bənzər Carbamazepine, simptomların aradan qaldırılması ilə iki həftə ərzində dərhal dayandırıldı. Yüksək həssaslıq reaksiyalarının patofizyolojisi tam olaraq bilinmir. Lakin,antikonvülsanlar aren oksidləri kimi ara metabolitlər meydana gətirmək üçün P450 fermentləri tərəfindən metabolizə olunur. Zəhərli metabolitlər metabolizmanın qüsurları nəticəsində əmələ gələ bilər ki, bu da hüceyrə nekrozuna, apoptoza və ya ikincil immun reaksiyalara səbəb ola bilər. Bütün aromatik antikonvülsanlara və trisiklik antidepresanlara qarşı reaktivlik 75%-ə qədər yüksək ola biləcəyi üçün sindromun erkən tanınması gələcək idarə üçün vacibdir. Həssaslıq reaksiyalarının HLA-A*3101 kimi genetik faktorların, karbamazepinə bağlı dərman reaksiyaları ilə əlaqəli olması da mümkündür (Brown & Dauterive) [13].və ya ikincil immun cavablar. Bütün aromatik antikonvulsanlara və trisiklik antidepresanlara qarşı reaktivlik 75%-ə qədər yüksək ola biləcəyi üçün gələcəkdə müalicə üçün sindromun erkən tanınması vacibdir. Həssaslıq reaksiyalarının HLA-A*3101 kimi genetik faktorların, karbamazepinə bağlı dərman reaksiyaları ilə əlaqəli olması da mümkündür (Brown & Dauterive) [13].və ya ikincil immun cavablar. Bütün aromatik antikonvulsanlara və trisiklik antidepresanlara qarşı reaktivlik 75%-ə qədər yüksək ola biləcəyi üçün gələcəkdə müalicə üçün sindromun erkən tanınması vacibdir. Həssaslıq reaksiyalarının HLA-A*3101 kimi genetik faktorların, karbamazepinə bağlı dərman reaksiyaları ilə əlaqəli olması da mümkündür (Brown & Dauterive) [13].

Bu işin başqa bir çaşdırıcı cəhəti antikardiolipin antikorunun olmasıdır. Müsbət kardiolipin antikoruna əlavə olaraq PTT/PT/INR uzanmasının səbəbini heç vaxt bilməsək də, anormallığı izah etmək üçün iki variant var: birincisi, xəstədə diaqnoz qoyulmamış lupus var və ya daha çox ehtimal ki, lamotrigine qarşı həssas olmağa meyllidir. Lamiktal müalicəyə başladıqdan qısa müddət sonra simptomların sıx əlaqəsi nəzərə alınmaqla, dərmanın başlanmasının dərmanla əlaqəli lupus və ya lupusun özü kimi "doza reaksiya" effekti verməsi mümkündür. Tibbi ədəbiyyata əsaslanaraq, lupus antikoagulyant və PT/PTT uzanma hallarının çoxu uşaq populyasiyasına bağlıdır. Antoni və digərlərinin bir nümunə işi.5 yaşında bir xəstədə valproat və lamotriginin eyni vaxtda tətbiqi ilə uzun müddətli PTT arasında əlaqə tapıldı. Antoni və başqaları. [14]. Laboratoriyalar Lupus antikoagulyantı (LAC) ilə əhəmiyyətli dərəcədə uzanan PTT -ni göstərdi. O vaxtki hipotez, lamiktalın valproata bağlı ikincil immun reaksiyasını artırmış ola biləcəyi idi. Bənzər bir lamotrijin səbəb olan PTT uzanması, altı yaşındakı bir qadın Yeom və digərlərində daha sonra sənədləşdirildi. [15]. Kardiolipin antikoru mənfi olsa da, lamotrigin dozasını artırdıqdan sonra xəstədə diffuz makulopapulyar səpgi əmələ gəldi. Lamotrigin kəsildikdən sonra PTT iki həftə ərzində normallaşdı. Antikardiolipin antikorları Antifosfolipid Sindromu meyarlarının bir hissəsi olsa da, Xəstə X -in Antifosfolipid Sindromu olduğu qənaətinə gələ bilmirik.Xəstəxanada qalma müddətində bir qarışdırma işi aparılmadığından və təqibi bilinmir. Yenilənmiş Sapporo təsnifatına əsasən, Antifosfolipid Sindromu ya damar trombozu, ya da hamiləliyin mənfi nəticəsi ilə əlaqəli ən azı bir klinik meyar tələb edir (bu xəstə X -in əvvəlki tarixini inkar edir), həmçinin bir və ya daha çox təyin olunmuş antifosfolipid antikorunun olması ən azı 12 həftə aralığında iki və ya daha çox vəziyyətdə LAC, antikardiolipin və ya serumda və ya plazmada IgG və/və ya IgM izotipinin Anti-beta-2 qlikoprotein-I antikoru kimi Miyakis və digərləri. [16].Antifosfolipid Sindromu ya damar trombozu, ya da hamiləliyin mənfi nəticəsi ilə əlaqəli ən azı bir klinik meyar tələb edir (bu xəstə X -in əvvəlki tarixini inkar edir), həmçinin LAC, antikardiolipin və ya Ən azı 12 həftə aralığında iki və ya daha çox vəziyyətdə IgG və/və ya IgM izotipinə qarşı beta-2 glikoprotein-I antikoru Miyakis et al. [16].Antifosfolipid Sindromu ya damar trombozu, ya da hamiləliyin mənfi nəticəsi ilə əlaqəli ən azı bir klinik meyar tələb edir (bu xəstə X -in əvvəlki tarixini inkar edir), həmçinin LAC, antikardiolipin və ya Ən azı 12 həftə aralığında iki və ya daha çox vəziyyətdə IgG və/və ya IgM izotipinə qarşı beta-2 glikoprotein-I antikoru Miyakis et al. [16].

Nəticə

Qısacası, X xəstəsinin vəziyyət hesabatında lamotriginin sadə dəri döküntüsü, Steven Johnson Sindromu, zəhərli epidermal nekroliz (TEN), antikonvülsan həssaslıq sindromu və dərman səbəbli lupus da daxil olmaqla səbəb ola biləcəyi yüksək həssaslıq yan təsirləri var. Klinik və laboratoriya təqdimatları asanlıqla sepsis və hətta yayılmış damardaxili laxtalanma (DIC) ilə səhv salına bilər. Səbəbi nəzərə alınmasa və lamotrigin törədən agent vaxtında dayandırılmasa, nəticələr çox ciddi ola bilər. Bu səbəbdən, yeni başlayan döküntülər və hərarətin yüksəlməsi və dərmanın dərhal dayandırılması üçün diqqətli olmaq vacibdir. Valproat qəbul edərkən lamotrigin qəbul edən xəstələr üçün xüsusilə diqqətli olmaq lazımdır. Doza bağlı təsirləri nəzərə alaraq, həkimlər ehtiyatla yavaş titrləmə qaydalarına riayət etməlidirlər.Lamotrigine yüksək həssaslıq simptomlarının erkən tanınması ölüm və morbidliyi azalda bilər.